Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
MỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin chất được ph.ân Lập từ sinh vật biên. Tuy nhiên, việc thu thập mầu sinh vật biển rất khó khăn và số lượng không nhiều. Các hợp chắt tách chù yếu đê phục vụ xác đinh cấu trúc và đánh giá hoạt tinh in vitro. Là khuôn mầu cho các nghiên cứu tông hợp bang con đường sinh học hoặc hóa học. Nghiên cứu tồn Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterling họp toàn phan và bán tòng hợp các họp chat có nguồn gốc sinh vật biên được nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên cứu, cung cấp đù mẫu cho các nghiên cứLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
u sâu về hoạt tính in vivo và thử nghiệm lâm sàng, đồng thời có thề thay đồi tạo thành các dần xuất mới có cấu trúc và hoạt tinh lý thú [2.49-61]HemiaMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinmiastereHa minor vào năm 1994 [1], Hoạt tinh gây độc tế bào của hemiasterlin do làm ngưng trệ sự phân bão ờ giai đoạn metaphase của động học tế bào nhờ ức chế quá trinh polyme hóa tubulin và depolyme hóa microtubule do gan lên vị tri vinca peptit trên tubulin. Tác đông này tương tự như một số thuốc Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlingắn lên tubulin đà được ứng dụng trong điều trị ung thư như paclitaxel (3.9 nM) hoặc vinblastm (0.79 nM) [4]Ọblock 1 Me block 2block 3hemtasierlm (1)DLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
o hàm lượng trong thiên nhiên rất thấp và việc thu thập mẫu khó khăn [1,2]. Hợp chất này có cấu trúc lý thú và hoạt tinh sinh học cao nên được nhiều nMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinền. Đe tài được thực hiện nhờ biến đôi cấu trúc ban đầu cúa hemiasterhn bằng việc thay thế nhân .V-metylindol bằng các bioisostere naphthalen và benzofuran; tống hop các hợp chất có cấu hình thiên nhiên (S) và phi thiên nhiên (R) của nguyên tứ cacbon gắn với nhóm NH-metyl trên block 1 và tổng hợp cá Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinc dần xuất hemiasterlin có cẩu trúc lược giãn chửa hệ ứ./7-cacbonykV-axetyl liên họp (chứa hệ Michael) nhảm tìm kiếm các hop chat mới cùa hemiasterlinLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
.3Chương 1TỎNG QI AN1.1.IIEMIASTERLINIlemiasterlin là nhóm các tripeptit thiên nhiên mạch thăng dược phân lập từ loài hái miên Hemiasterella minor. PhMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin lâm nghiên cứu. Hiện nay, mội sô hcmiaslcrlin đang được thử nghiệm diêu lạ ung ihư ở giai đoạn hai.1.1.1.Phân lập hemiasterlinNãm 1994, lần đẩu liên nhóm nghiên cứu của Kashman đà phái hiện và phân lập được hemiasterlin (1) từ loài hai miên Hemiasterellơ minor ờ vịnh Dodwana VỚI hãm lượng rắt thấp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin0,01% so vói khối lượng mầu khỏ [ 1 ]. Cấu trúc phức tạp của hemiasterlin đă được Kashman chửng minh băng nhiều phương pháp phô như pho khôi lượng phâLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
n giãi cao băn phã nhanh ghép nối khối phố (HRFABMS), phổ cộng hường từ hạl nhân 1D và 2D và phô 1R đã khăng định câu trúc mạch thăng cứa hcmiaslcrlinMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin2Hemiasterlin R = Me. R2 = Me (1) Hemiaslerlin A R' = H. R2 = Me (5) Hemiasterlin B R1=H, R* = H (6) Hemiasterlin c R1 = Mô. R2 = H (7)Tiếp theo, nhóm nghiên cứu cùa Raymond J. Andersen dà phân lập dược hai dần xuất khác cùa hemiasterlin là hemiasterlin A (5). hemiasterlin4B (6) từ loài hai tiêu Aii Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinletta và Cỵmbastella [2] Do cấu trúc phức tạp cua hemiasterhn và hàm lượng hemiasterlin trong các mầu hài tiêu rất thấp nên đến năm 1996 cấu trúc khônLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
g gian của hemiasterlin mới được khang đinh nhờ phò nhiều xạ tia X [3]. sau này được các nhà khoa học chứng minh băng nhiều phương pháp hiện đại [20],MỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinà c (5-7) từ hai loài hài miên Auìetta sp. và Siphonochaỉina spp.. đầy Là lằn đầu tiên hemiasterhn c (7) được phần lập chửng minh cấu trúc [5].Như vậy, việc phàn lập được hemiasterlin tù các loài hãi miên với cấu trúc độc đáo đà cuốn hút được nhiều nhà khoa hoc quan tâm nghiên cứu phàn Láp nhằm tim Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinkiếm các hợp chat mới có trúc lý thú từ sinh vật biến1.1.2.Hoạt tính sinh hục cùa hemiasterlinKết quã sàng lọc hoạt tinh ban đầu của Kashman đẵ khẳngLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
định khã năng gây độc tế bào ung thư P388 leukaemia cua hemiasterhn (1) ờ nồng đô IC«Ộ = 19 nM [1]. Năm 1995, Andersen đà thứ nghiệm lại đôc tinh tẻ bMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinemiasterlin của họ có độ sạch cao hơn, điều này phù hợp vói sự khẳng định của nhóm Kashman năm 1994 là mẫu hemiasterlin cho nghiên cứu hoạt tính có độ sạch chưa cao [1,2]. Cũng trong công trinh này, Andersen đà khăng định độc tính của hemiasterhn với nhiều dòng tế bào khác như: ung thư vú MCF7 (ED50 Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin = 0,089 pg.ml). ung thư glioblastoma astrocytoma Ư373 (ED50 = 0.012 pg ml), ung thư ovarian carcinoma HEY (ED<0= 0.0014 pg ini). các dan chat hemiastLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
erhn A. B CÓ hoạt tính gây độc tế bào mạnh hơn hemiasterlin (1) [2].5Năm 1997. nhóm nghiên cứu cua Andersen đà phát hiện cơ chế chống ung thư cua hemiMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlinóa tubulin bơi sự gan kết cua hemiasterlin lên vị trí Vinca peptit của tubulin. Tác động này lương tự như một số tác nhân chống ung thư khác gắn két lên tubulin đã được ứng dụng trong hóa trị liệu ung thư paclitaxel hoặc vinblastin. ở khoảng liều ED$0 ùr 0.5 nM đến 28 nM [4.22.50].Như vậy. nhóm chat Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin hemiasterlin được phân lập từ loài hài miên không chi có cấu trúc hóa học độc đáo mà chúng còn cỏ hoạt tinh gây độc tế bào mạnh vói nhiều dòng tế bàoLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
ung thư. Ket quả này đã mỡ ra hướng nghiên cứu lim các hợp chai chong ung thư mói có nguồn gốc sinh vật biên [23].1.2.TỎNG HỢP TOÀN PHẤN HEMIASTERLINMỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin điêu trị ung thư có nguồn gốc thiên. Tuy nhiên, hàm lượng của hemiasterlin trong tư nhiên rất thấp (0,01%) và quá trinh thu thập mầu hai miên gàp nhiều khó khãn nên quá trình phân lâp hemiasterlin thường không đu cho nghiên cứu sâu hơn về hoạt tinh và cấu trúc [1]. Đặc biệt hemiasterlin có cấu trúc Luận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin rất độc đáo gồm ba đơn vị axit amm bất thường nên được nhiều nhà tòng hợp hữu cơ nghiên cửu tòng hợp toàn phân. Từ các ý tường trên Andersen và cộngLuận văn thạc sĩ nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất hemiasterlin
sự đã đưa ra phương pháp tòng hợp toàn phần hemiasterlin lần đau tiên năm 1997 [6.7], Đề lòng họp toàn phần hemiasterlin. người ta phân tích tỏng hợp MỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họp MỜ ĐẤUNghiên cửu tìm kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh học tir sinh vật biên là xu hướng đang phát triền mạnh mè. Hiện nay. có khoảng gần 20000 họpGọi ngay
Chat zalo
Facebook