Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
RAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam -1 TẠI VIỆT NAMLUẬN ÁN TIỄN SĨ NGÀNH SINH HỌC1Mở ĐÀU1.Tính câp thiết của đê tàiVirus gây suy giâm miễn dịch ờ ngqời (Human immunodeficiency virus -HIV) là nguyên nhân chính gây ra hội chứng suy giảm miền dịch mâc phải ở ngqời (AIDS) và là một trong số những virus gây bệnh nghiêm trọng nhất hiện nay. Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam HIV biến đôi liên tục vê cãu trúc và hệ gen đẽ kháng lại các thuốc điêu trị và gây ra tỷ lệ từ vong cao. Kẽ từ khi xuất hiện (tù’ năm 1981) đến nay đNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
ã có khoáng 60 triệu ngqời trên hành tinh bị nhièm HIV, trong đó có khoáng 25 triệu ngqời đà chẽt do các bệnh có liên quan đến AIDS và AIDS đã trờ thàRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam ây nên AIDS đó là HIV type 1 (HIV-1) và HIV type 2 (HIV-2), nhqng HIV-1 là nguyên nhân chính gây ra AIDS ở ngơỊỜi trên toàn thế giới.Trong chu trình sống cùa HIV-1, 3 enzyme reverse transriptase, integrase và protease có vai trò quan trọng không thế thiếu trong sao chép, đóng gói và hình thành virus Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam hoàn chinh. Vì vậy, các chất ức chẽ cùa 3 enzyme này đâ đqợc nghiên cứu, sàn xuất đẽ điều trị cho bệnh nhân nhiém HIV/AIDS và các điều trị này đqợc gNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
ọi là liệu pháp dùng thuốc chõng retrovirus (antiretroviral drug therapy, gọi tắt là ART). Trong số 3 enzyme nói trên, protease đqợc mã hóa bởi gen poRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam cho virus hoàn chính. Nếu protease bị mất hoạt tính, HIV-1 không đơỊỢc đóng gói phù hợp đẽ tạo virus hoàn chinh (Darke và tập thế, 1989). Tuy nhiên, do tốc độ sinh sản nhanh của HIV - 1, có khoảng 10 triệu hạt virus mới đqực tạo ra môi ngày và tý lệ sai sót rãt cao của enzyme reverse transriptase (1 Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam /10.000 base) dán đến tình trạng kháng thuốc phố biến ở nhừng bệnh nhân nhiêm bệnh thậm chí khi chqa điêu trị. Khi có ART, các chủng mang đột biến kháNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
ng thuõc đqợc chọn lọc và trở thành chủng qu thẽ (Hoffmann \ồ tập thẽ, 2007). Mặc dâu, ngày càng có nhiều chất ức chế protease (PI) chông HIV đqỢc pháRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam rotease của HIV-1 cho các nghiên cứu điêu tra, phát triển chất ức chẽ hiệu quả là cần thiết.Hiện nay, trên thê giới đà có nhiêu công trình nghiên cứu đẽ sản xuất protease của HIV-1 (đqỢc gọi tắt là protease HIV-1) nhqng thực tẽ cho thây protease HIV-1 không dẻ dàng đqợc biếu hiện trong tế bào vật ch Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam ù do đặc tính gây độc tẽ bào, khó tan; IqỢng protease thu đơỊỢc sau biêu hiện thqờng thấp, trong mặ số trqờng hợp chi có thê phát hiện đqọ’c bằng phơỊNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
ơng pháp miền dịch với các CỊẠ'trình biêu hiện, tinh sạch gồm nhiều bqớc rất phức tạp. Mặt khác, các nghiên cúu đều sàn xuãt protease HIV-1 phân lập tRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam ờ Việt Nam không thuộc phân nhóm B. Nhừng nghiên cứu gần đây cho thầy sự khác nhau về câu trúc của protease phân nhóm B so với các phân nhóm khác dản đến hiệu quả đièu trị thuốc ức chẽ protease (PI) và mức độ kháng thuốc có thẽ khác nhau. Chính vì vậy, thiết lập hệ thống biếu hiện và tinh sạch prote Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam ase HIV-1 tái tố hợp hiệu quả và đại diện cho phân nhóm HIV-1 gây bệnh chủ yếu ở Việt Nam có vai trò quan trọng trong việc nâng cao hiệu quả điêu trịNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
bệnh nhân nhiêm HIV/AIDS.Bên cạnh đó, các đột biên kháng PI tqơng đôi đặc hiệu cho từng loại thuốc riêng biệt, do đó thay thế một loại thuõc khác rrqớRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam hiện đột biến trong gen mã hóa protease HIV-1 có vai trò rãt quan trọng trong việc xây dựng phác đô điều trị HIV/AIDS.Ờ Việt Nam, protease HIV-1 tù’ các bệnh nhân Việt Nam là vãn đẽ còn ít đqỢc nghiên cứu. Các nghiên cún chủ yêu tập trung vào xác định nhóm virus gây bệnh chù yếu ờ ngqời Việt Nam và Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam tìm ra một số đột biến liên quan kháng thuốc. Đặc biệt, chqa có nghiên cứu nào về biẽu hiện protease HIV-1 phân lập từ các bệnh nhân ngqời Việt Nam.XuNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
ất phát tù’ thực tế trên, chúng lôi đà tiến hành đê tài “Nhân (lòng, biếu hiện và nghiên cứu một số tính chất cùa protease từ HIV-1 tại Việt Nam” đẽ tRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam ên thuốc điêu trị HIV/AIDS.2.Mục tiêu nghiên cứu cùa đê tài-Phát hiện một sõ đột biến trong gen mã hóa protease HIV-1 ờ ngơ|ời Việt Nam.-Thiết lập quy trinh hiệu quả cho việc biếu hiện gen mà hóa protease HIV-1 ở vi khuẩn E. coli và tinh sạch protease HIV-1 tái tỗ hợp ờ dạng có hoạt tính.-Nghiên cứu Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam một số tính chất protease HIV-1 và tim hiếu tác dụng của một sõ chãt ức chẽ làm cơ sở đẽ tìm kiẽm và phát triển các PI mới có thẽ ứng dụng trong điêuNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
trị HIV/AIDS.3.Đối tơỊỢng và nội dung nghiên cứu cùa đê tàiĐôi tượng nghiên cún cùa đẽ tài:Gen mã hóa protease HIV-1 từ huyết thanh các bệnh nhân nhiRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam bệnh nhân nhièm HIV-1 tại Việt Nam.-Nhân bản, nhân dòng và đọc trình tự gen mã hóa protease HIV-1 cúa các màu virus phân lập đcqỢc, đánh giá sự sai khác vê trình tự gen mà hóa protease HIV-1 giừa các đỗi tơỊỢng bệnh nhân nhiêm HIV-1 so với trinh tự gen tqơng ứng trên thê giới.-Thiết kẽ hệ thông vect Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam or và xác định điêu kiện biẽu hiện gen mà hóa cho protease HIV-1 ờ E. coỉi.■ Xây dựng quy trình tinh sạch protease HIV-1 tái tõ hợp.-Nghiên cún một sốNhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam
đặc trqng xúc tác của protease HIV-1 tái tô hợp thu đơỊỢc.-Tìm hiểu tác dụng ức chế cùa một số hợp chất tõng hợp và tự nhiên lên protease HIV-1 tái tRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV- Nhân dòng biểu hiện và nghiên cứu một số tính chất của protease từ HIV 1 tại việt nam Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội.5.Đóng góp mới của đẽ tảiRAI____HO QUÔ c GIA HÀ NÒI cTROỊỜNGHO khoaTƠỊ, NHIÊNMc HOCNguyễn Thị Hông LoanNHÂN DÒNG, BIẾU HIỆN VÀ NGHIÊN cứu MỘT SỐ TÍNH CHĂT CỦA PROTEASE TỪ HIV-Gọi ngay
Chat zalo
Facebook