Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate phôi (ung thư phế quan và khi quan) tăng đáng kể nên trơ thành nguyên nhân tư vong đứng hãng thứ 5 năm 2012 giêt chét 1.1 triệu nam giới và 0.5 triệu phụ nừ [1]. Chi phi cho các loại thuốc liên quan dến ung thư dà tăng tữ 80.8 tỵ dô la Mỳ nãm 2010 lên 100.2 tỳ Đô la Mỹ năm 2014 [2J. Mặc dù trong nh Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ững thập ky gân đây, đà có nhiêu nghiên cứu phát triền các loại thuốc chồng ung thư mới nhưng vần chưa đáp ứng được cho thực lien. Nhiều bệnh vần chưaLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
the chừa trị triệt dể. Vi vậy xu hướng nghiên cứu tìm kiếm, phát triền các loại thuốc mới và thuốc cái lien đè nham mục tiêu ức che các tè bào ung th1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ạo ra các hợp chât lai có hoạt lính sinh học cao vượt trội hơn so với các chất ban dầu. Việc kết hợp các hợp phần có hoạt tính sinh học dể lai tạo thành các cấu trúc mới với nhừng hoạt tính lý thú hiện đang là mộl hướng nghiên cứu ihu húl sự chú ý của nhiều nhà khoa học.Triterpenoid lã nhóm hợp chất Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate tự nhiên hoặc các dần xuất cùa nỏ nhận được sự quan lâm nghiên cúu đáng kê cùa các nhà khoa học trong nhừng năm gàn đây. Nhiêu hợp chài trilccpcnoidLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
như bclulin, bclulime acid, ursolic acid, oleanolic acid dược còng bố là cô hoạt tinh chống IIIV. kháng khuẩn, kháng nấm. chổng viêm và chống ung thư.1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate chất lai cua betulin. betulinic acid, ursolic acid với AZT. 3TC dà dược tống hợp và nghiên cứu hoạt tính sinh học cho thấy có hoạt tinh ức chế tế bào ung thư tốt hơn so với các thành phần ban đầu.Bèn cạnh dó. các hợp chất benzamide như MS-275. MGCD-0103 là nhùng hợp chất có hoạt tính sinh học lý thú Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate , đà được Cục quan lý thực phàm và dược phẩm Mỳ (US-FDA) phê duyệt trong điều tri tạng dặc. ung thư bạch cầu.2u hắc sắc tố ác tính di căn giai đoạn muLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
ộn [7-11]. Các hợp chất hydroxamic như vorinostat hay còn gọi lã zolinza® (SAHA) cùng đươc FDA phê duyệt vào năm 2006 trong diều tri u lympho da tế bà1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ALL. MDS [12-16].Tuy nhiên, các hợp châl lai cùa triterpcnoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate còn chưa dược nghiên cứu nhiều. Hướng nghiên cứu tổng hợp các hc.yp chài lai của trilcrpcnoid có chứa nhóm benzamide, nhóm hydroxamatc và thư hoạt tinh gày dộc tế bào ung thư nhẩm tìm kiếm các hợp chấ Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate t có hoạt tinh chông ung ihư là hướng nghiên cứu mới. Xuàl phái lù những ý lưỡng như vậy nên chúng tôi dà chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng họp các họp chLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
ất lai cùa một sổ triterpenoỉd có chứa nhóm benzamide và hydroxamale ” là vấn đê mới. lý thú và có ỷ nghĩa khoa học thực tiền cao.•Mục tiêu cùa luận á1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate sinh học cao, làm C(T sớ khoa học cho nhùng nghiên cứu tiếp theo dế tạo ra thuốc chống ung thư góp phần chăm sóc sức khoe cho cộng đong.Nội dung luận án bao gốm:1.rống hợp và phân lập các hạp chất lai của một số tritcrpcnoid có chửa nhóm benzamide và nhòm hydroxamate bằng các phương pháp sắc ký.2.X Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ác định cấu trúc hoá học các họp chai lồng hợp được bang các phưcmg pháp vật lý và hóa học..3. Đánh giá hoạt lính gây độc le bào của các hợp chất laiLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
lổng họp được Iren hai dòng tế bào KB và IIep-G2.3CHƯƠNG I: TỎNG QUAN1.1. Tồng họp và hoạt tính sinh học cùa các dẫn xuất tritcrpcnoidMột số hợp chất 1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate có hoạt tinh chống ung thư da, kháng khuân, kháng nầm. chống viêm, chòng HIV...-Í 17-23]. Dà có nhiều công trình nghiên cứu lông hợp các dần xuất cua các chất này nhằm tim kiếm các hợp chất có hoạt tinh sinh họccao.Hình 1.1: cấu trúc một sổ hợp chất tri terpenoid1.1.1. Tồng hợp betuỉin và hoạt tính Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate sinh học các dẫn xuất của betulinBctulin hay 20(29 )-lupcnc-3/?.28-diol (1), lần đầu lien được phân lập vào năm 1788 lừ loài lìetuỉa alha (BetulaccacLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
), là một irong các hợp châl thiền nhiên phố biến thuộc nhỏm triterpenoid killing lupan. Detulin dược tim thầy ờ nhiều loài thực vật. nhiều nhất là tr1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate ựa của loài cây này [ 17] và được phái hiện có nhiều hoạt tính như hoạt tính gây dộc tế bào dối với tế bào ung thư da. ung thư nào và nhiều dòng tế bào ung thư ờ người. Chính vì betulin có nhiều hoạt tính sinh học lý thú. nên betulin ngây câng dược nhiều nhà khoa học quan tâm nghiên4cửu chuyến hóa t Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate hành các dần xuất khác nhau nhằm tim kiếm các cẩu trúc hóa học mới và hoạt tính sinh học lý thú của chúng.Betulin có hai nhóm chức OH liên kết với C-3Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
và C-28 vã một nối đôiạ20(29) cýa n|1;ul|1 isopropylenyl tại C-19. Đây là các trung tâm hoạt động rất dề bị thay the hoặc chuyển hóa trong các phàn ú1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate việc chuyển hóa nhóm chức OII ở C-3 hoặc C-28 cua hợp chất betulin dã cho các dần xuất cỏ hoạt tinh sinh học lốt. Dưới đày là một số dàn xuất có hoạt lính sinh học cùa bctulin.Dần xuất ester cùa betulin:Nàm 2010 nhà khoa học người Nga Oxana B. Kazakova và các cộng sự cùa ông dã nghiên cứu chuyên hó Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate a thành công hai nhóm OII ớ vị trí C-3 và C-28 của bclulin qua một loạt các phán ứng đê lạo thành các dản xuất cstcr, các dẫn xuất ester với nicotinicLuận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate
acid 6 và 7 cô hoạt tinh kháng lại chung virut ung thư cổ lừ cung HPV-11. Ngoài ra, hợp chất 6 còn có hoại linh điều hòa mien dịch, kháng IHV. bao vệ1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thư Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate c acid cacboxylic thơm cùng đả dươc tống hợp và dược thứ hoạt tinh khang khuân Kết qua cho thấy hợp chất 145vã 15 có hoạt tiiili kháng khuẩn tốt trên nhiều dòng vi khuẩn với đường kính vòkhuẩn tù 10 - 13 mm (sơ đồ 1.2) [25J.8 Luận án nghiên cứu tổng hợp các hợp chất lai của một số triterpenoid có chứa nhóm benzamide và hydroxamate 1MỜ ĐẢL’Ung thư là một trong nhùng căn bệnlì nguy hiếm nhất thế giới. Toàn cầu ước tinh có 8,2 triệu người chết vì ung thư vào nám 2012. bệnh ung thưGọi ngay
Chat zalo
Facebook