(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) Những tôn thương gen thường xảy ra sớm nhắt, ('ác tòn thương này thông qua cơ che điều hòa gen trong moi tương tác giừa các gen với nhau hoặc các gen với các phân tứ nội bào hoặc môi tương tác tế bào - tể bào mà biêu hiện thành các thê bệnh nặng, nhẹ khác nhau, ('ác nhã khoa học trên the giới dà di (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) sâu tim biêu Cơ chc gây đột biên và kết qua cho thay: cơ chê gây đột biên gcn rất phức tạp. các kiêu dạng dột biên da dạng và phong phú tùy thuộc vào(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
từng the bệnh, mức độ nang nhẹ và có hoặc không đặc hiệu với chung lộc. Trong giai đoạn biện nay chúng ta chưa the sử dụng các kỳ thuật sinh học phàn 1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) t biên một cách sớm nhất de dưa ra những giãi pháp can thiệp kịp thời hay các lời khuyên di truyền nham nâng cao hiệu quả diêu trị vã phông bệnh.Bệnh tạo xương bat toàn (osteogenesis imperfecta) còn gọi lâ bệnh xương thúy linh hay bệnh giòn xương. Hon 90% bệnh lạo xương bất toàn là di truyền trội tr (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) ên nhiễm sắc thế thường. Bệnh bao gồm nhiều the lầm sàng và có đặc diem di truyền khác nhau với lằn suat mac bệnh 1/15.000^1/25.000 Ị1 |,|2J,|3|. Nguy(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
ên nhàn cứa bệnh là do dột biên gen tông hợp collagen týp I dẫn đến thiếu hụt hoặc bàt thường cấu trúc cùa phân từ collagen týp I gây nên giòn xương, 1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) mô, dược tim thấy ơ xương, màng bọc các cơ quan, giác mạc, cũng mạc mat, cân và dây chang, mạch máu. da, màng nào. là thành phan chính cùa ngà răng và chiêm 30% trọng lượng cơ thê. Vi vậy, khi bị khiếm khuyết chat cơ ban ngoại bào, bệnh không chi biêu hiện bât thường ở xương2mà còn bất thường ở các (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) tò chức khác như cung mạc mat màu xanh, tạo rủng bất toàn, giâm thinh lực... [4],[5]. Bệnh tạo xương bat toàn gây đau đớn. tân phe suốt đời cho tre cà(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
về mặt the chất lan lâm thân với thê bệnh nhe. Còn với thẻ bệnh nặng thi gày tý lệ tir vong cao.Cho đen nay, \ an chưa có phương pháp điều trị đặc hi1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) và suy giam các chức năng, giúp cái thiện chat lượng cuộc song cho bệnh nhàn |6|,|7|. Các nhà khoa học đà phát hiện ra rang, khoáng trên 90% các trường hợp bệnh lạo xương bâl loàn gày nền do đột biến gen C0L1A1 và COL1A2 |8|. Từ đó đen nay, khoang 300 dạng đột biến khác nhau Iren COL1A1 và COL1A2 đà (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) được phái hiện, trong đó đội biến phò biên nhai được mô ta bơi Dalgleish và cộng sự năm 1997 là sự thay doi các acid amin glycin thành một acid amin(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
khác. Các đột biên này không lập trung ớ vùng trọng điểm (hotspot) mà rai rác khâp chiều dài của gen vì vậy quá trình phân tích gen tìm dột biển tương1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) doi tượng có nguy cơ cao sinh con bị bệnh lạo xương bai loàn đề đưa ra nhùng lư van di truyền giúp ngăn ngừa và lãm giám ti lệ mac bệnh [13].[14]. Các nghiên cửu bệnh tạo xương bất loàn ở Việt Nam van còn rấl íl. chu yếu nghiên cứu về mặt lâm sàng lại bệnh viện Nhi Trung ương ncn so lượng nghiên cử (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) u về bệnh lạo xương bất toàn chưa nhiều, thông tin còn hạn chế.Xuất phái từ llìực lien đó. nghicn cứu này được liến hành nham mục tiêu:/. Xác định đột(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
bien gen COLỈAÌ. COI.ỈA2 trên bệnh nhân mắc bệnh tạo xương bất toàn.2. Xác định dột hiên gen COỈ.IAỈ, COÍ.IA2 ờ hồ mẹ của bệnh nhân dà phát hiện dột 1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) cua Lowenstein E.J. ớ Ai Cập thi bệnh tạo xương bất toàn đà xuất hiện từ 1.000 năm trước công nguyên (hình 1.1), 115|. Tuy nhiên đen năm 1788. những mò la khoa học đâu lien về bệnh lạo xương bàt toàn mới được Olaus Jakob Ekman đưa ra. Năm 1833. Lobstein mò ta trường hợp bệnh dầu tiên, dó là một bện (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) h nhàn nừ 35 tuồi den bệnh viện New Sussex vi biến dạng cột sông lừ khi 10 tuổi, được phát hiện cung mạc mai xanh dẩn il nhai là trong 8:10 năm, đau l(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
ưng trước dó vài thảng, diếc tai phái vả 4 năm sau dó dice lai trái. Bệnh nhân này bị gày xương cánh lay Irái lúc 12 tuổi khi bị ngà ơ trường và sau d1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) g cửa hàm dưới nhó và mánh, men răng xấu, biến dạng cột song, biển dạng xương dài và hộp sọ. các ngón lay vận động quá mức. Bệnh nhân dược chan đoán bệnh “osteopsathyrosis”, bệnh tạo xương bắt toàn hay bệnh Lobstein [16]. Sau khi Lobstein mô la trường hợp bệnh này, rât nhiều trường hợp có biêu hiện (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) bệnh tương lự được báo cáo. Năm 1849. bệnh được Vrolik mô tá và dược gọi là hội chứng Vrolik hay bệnh xương thủy tinh. Trong thế kỳ XX. nhiều nghiên c(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
ứu báo cáo những biến đôi lâm sàng và mức độ nặng nhẹ khác nhau của bệnh tạo xương bất toàn. Looser dà tiến hành phân loại bệnh lần đau liên vào nấm 11ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) hinh sứa nhiều làn nhưng cách phàn loại này vần dược áp dụng. Tên gọi bệnh tạo xương bất toàn dược xác định từ năm 1985 và dược sử dụng đen ngày nay [18].4Hình 1.1. Phần còn lại cũa hộ xương một trẻ bị tạo xương hất toàn vói hình ánh xưong sọ l am O’Shanter, tạo răng bất toàn, xương móng và biến dạn (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) g [15]1.1.2.Đặc diêm câu tạo và quá trình chuyên hóa xươngì. ì.2. ì. Cấu tạo cùa xươngBộ xương con người có khoang 80% xương đặc (cortical bone) và 20(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
% xương xốp (trabecular bone). Tuy nhiên, bê mặt cùa xương đạc chi chiêm khoang 1/5 bề mật cưa xương xốp. Do đó. Iren phương diện chuyên hóa, xương xố1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) 3% den 10%. ('âu tạo xương gôm có các thành phân hừu cơ và vô cơ. Thảnh phân hữu cơ chiếm 35% bao gồm chất tạo keo, glucoprotein, phosphoprotein, inucopolysacarid hoặc glycosaminoglycan (GAG) và lipid. Thành phan vô cơ chiếm 65% gom chư yếu là các tiiili thê hydroxyapatit (Ca.l0(PO4).6(OH)2) có tính (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) chat vật lý cùa gôm sứ và thành lô quan trọng nhất là calci. Tại bât cứ vị tri nào cua xương, quy trinh chu chuyên xương (xương bị đào thai và thay t(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
hế hẩng xương mới) xảy ra khoảng ba năm một lần. Khối xương (bone mass) dược tích lũy nhanh trong độ tuổi dậy thì và đạt mức dộ tối da vào khoáng5tuổi1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) do các yen tô di truyền quyết định. Việc giam chat xương anh hướng đen ca xương xốp và xương đặc. Dicu này thay đôi hoàn loàn cấu trúc cua xương. Tuy nhiên, các thành phần cấu tạo hóa học cua xương không thay đồi [19],[20].[21],[22],[23],ì. 1.2.2. Ọuả trình chuyền hòa cùa xươngXương không phai là vậ (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) t chất "chết" mà trái lại có hoạt động chuyên hóa rai lích cực gôm hai quá trình lạo xương và huy xương với sự tham gia cùa le bào lạo xương gọi là lạ(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
o CÔI bào và le bào huy xương gọi là huy CÒI bào. Hai quá trinh này dicn ra song song và Irong SUÔI cuộc đời. ơ Ire em. quá trinh lạo xương hoạt dộng 1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) nhau. Khối hrợng xương dào thãi luôn luôn bang với khối lượng xương tạo ra. Đe dạt dược sự quân binh nảy, một hệ thong sinh học gom các hormon và các yếu lố trung gian phai lương lác với nhau trong một mòi trường được điêu khiên bời hàng trăm gcn. Các hormon này bao gom hormon cận giáp, vitamin D v (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) à các hormon thuộc Steroid. Các yếu tò trung gian tham gia vảo việc kiếm soát quá trình tạo xương và húy xương bao gom các cytokin và các yếu tố tăng(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
trướng (hình 1.2), [19].[20],[23].[24],[25].6lao cá! t)ỉo- Bổ sing Wt riởã- Hoệt hóaHình 1.2. Chu kỳ tái tạo xưoiìg (nguồn: Roche, ỉ 998)Quá trinh chu1ĐẬT VÁN ĐẺ •Đột biên gen được xác định là một trong những nguyên nhàn gây nên nhiêu bệnh, đặc biệt là các bệnh lý di truyền và roi loạn chuyên hóa. N (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) hoáng chât chiếm khoang 2/3 lông trọng lượng khô. chu yen là apatit calci. Khung cơ bân hừu cơ chiêm khoáng 35% trọng lượng xương, trong đó collagen lýp I chiêm khoáng 90%. Phan lớn các dấu ân sinh học của quá trinh húy xương là sán phẩm thoái hóa của collagen týp I. (au trúc collagen lýp I gom ba c (LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta) huỗi polvpcptid xoan ốc (hai chuỗi ưl và một chuỗi a2). Các phân tư collagen nòi nhau bơi liên kết chéo pyridinium. Prolin được hydroxyl hóa một phan(LUẬN án TIẾN sĩ) xác định đột biến gen COL1A1, COL1A2 gây bệnh tạo xương bất toàn (osteogenesis imperfecta)
thành hydroxyprolin. Cuối cùng, các chuỗi phụ chửa nilơ cua prolin và lysin dưới tác dụng cua lysyl oxidase hình thành vòng pyridinium. Nhờ the mà hìnGọi ngay
Chat zalo
Facebook