Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
ĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer BETA:HƯỚNG ĐẾN ỨC C HẾ BỆNH ALZHEIMERLUẬN ÁN TIÉN SìTP. HÔ CHÍ MINH - NÁM 20201ĐẠI HỌC QƯÔC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOANGHIÊN cứư ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIẾN LÊN CÁU TRÚC VÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHƯỞI PEPTID AMYLOID BETA: HƯỚNG ĐỂN ưc CHÉ BỆNH ALZHEIMERChuyên ngành: Vật lý kỳ thuật Mà số chuyên ngành:62 Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer 520401Phán biện độc lập 1: PGS. TS Lè Thị LýPhán biện độc Lập 2: TS. Nguyễn Trung HãiPhán biện 1. GS. TS Nguyền Quốc KhảnhPhán biện 2: PGS. TS Thái KhNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
ăc MinhPhán biện 3: PGS. TS Huỳnh Quang LinhNGƯỜI HƯỚNG DẦN:1GS. TSKH Mai Xuân Lý2TS. Lý Anh Tú2LỜI CAM DOANl ôi xin cam đoan đầy là cóng uình nghiên ĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer luận án này là trung thực, và không sao chép tử bất kỳ- một nguôn nào và dưới bàl kỳ hình thức nào. việc tham kháo các nguôn tài liệu đà được thực hiện Inch dẫn và ghi nguồn tâi liệu tham kháo đúng quy định.Tác giá luận ánTrần Thị Minh Thư1TÓM TÁT LUẬN ÁNBệnh Alzheimer (AD) là một chửng suy giảm nà Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer o bộ và là nguyên nhân chinh gây sa sút trí tuệ ở con người. AD được cho là có hèn quan đến việc suy giâm các neuron và khớp nối thần kinh trong não.Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
Kê từ thời diêm phát hiện ra AD đến nay, nguyên nhân gây bệnh vẫn chưa được xác đinh một cách cụ thê. Tuy vậy, có ba giá thuyết chính thè hiện các nguĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer g thòng tin dừ liệu lớn nhất so vói hai giã thuyết còn lại. Giã thuyết amyloid nhấn mạnh răng sự tăng sinh của peptid amyloid beta (A0) dần tói tích tụ ngoại bào của Ap trong năo theo thời gian, kết qua hình thánh nên các mang amyloid gây viêm, kéo theo tồn thương các khớp nối thần kinh và Làm giam Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer số lượng neuronPeptid Ap đirợc cắt từ protein tiền tố (amyloid precursor protein - APP) bời các enzyme chức nàng p, y-secretases và có độ dài chuồi thNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
ay đối trong khoang 36-43 acid amin. Hai dạng phố biến nhất của peptid Ap là Ap40 (gồm 40 acid amin) và Ap42 (gồm 42 acid amin). Chuồi peptid Ap42 chíĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer inh yếu cấu thành các mãng bám amyloid, mặc dù nó có số lượng ít hơn AP40. Đê lâm rò ánh hường của hai acid amin cuối cùng, nghiên cửu sinh (NCS) tiến hành nghiên cứu mô phóng và thực nghiệm trong ống nghiệm cho các chuồi Ap40, Ap41 và Ap42. Kết quã cho thấy Ala42 ảnh hướng lèn việc gia tăng vận tốc Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer tạo SỢI và độc tố cua Ap42 hơn Là Ile41.Một trong những cách ức che bệnh Alzheimer là lâm giâm vận tốc tạo sợi của peptid Ap thông qua việc gây dột bNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
iến chuồi. Đã có rất nhiều nghiên cửu về dột biên chuỗi peptid Ap nhằm hướng đến ức chế bênh Alzheimer. Nghiên cứu thực nghiệm cho thay, đột biến ba dĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer tố. Bằng mô phong các cấu trúc Ap thề tự nhiên và đõt biến trên đoạn ngắn 31-40, 31-42 và11trên chuồi đầy đủ độ dãi, NCS đà đưa đến kết luận ràng sư tương đồng trong động học tích tụ của Ap40-VPV và Ap42-WT gày nên bới sự gia tăng cùa cấu trúc |‘> trên toàn bộ chuỗi khi có đột biến. Sự thay đổi cúa Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer AP42 khi chịu tác động của đột biến VPV dựa trên sự gia tăng cấu trúc P-turn và P-hairpin tại acid amin 36-37 ờ đầu c của chuồi.Cấu trúc khóa kéo motiNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
f glycin tại đầu c dược cho lã cành hưởng dáng kê den vận tốc tạo sợi vã sự hình thành độc tố cua peptid Ap. Đe khao sát ánh hướng cua cấu trúc motif ĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer cô diên. Ket quà cho thay đột biên G37V lâm giâm mạnh độc tổ của AP42 nhung không thay đòi vận tốc tạo sợi và thành phần cấu trúc bậc hai. Các phàn tích thực nghiệm cho thấy hình thái tích tụ cua đột biến G37V tạo thành các mang có hình dạng ellipse hơn Là các sợi lưới như Ap42 thè tự nhiên. Sư khá Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer c biẽt trong hĩnh thái tích tu có thê Là một trong những nguyên nhân khá dĩ dản tới sự suy giám độc to. Ket quã mò phỏng cho thay G37V lâm tăng thànhNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
phân P-turn và P-hairpin tại các acid amin 36-37 và có phân bố khoáng cách cầu muối (SB) Asp23-Lys28 linh hoạt hon so với thế lự nhiên. Xhừng đặc tinhĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer nh hường cùa môi trường (nồng độ pH, nồng độ muối, nhiệt độ...) và lừ cấu trúc nội tại (độ kị nước, điện tích, xu hướng tạo sợi ờ trạng thái monomer, độ ben cơ học...) là các yếu tố kiêm soát vận lốc tạo sợi cũa protein, cấu trúc tim được từ thực nghiệm cho thấy trạng thái sợi cúa protein bao gồm cá Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer c phien p chéo Do đó. chúng tôi đưa ra già thuyết rang những monomer có thành phần nhiều p được cho rang sè tạo sợi nhanh hơn những monomer có thành pNghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer
hần it p hơn và nghiên cửu cấu trúc monomner có thê giúp suy luận quá trinh hình thành sợi. Tuy nhiên yếu lố quan trọng này chưa được minh chửng một cĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID B Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer tự nhiên và 19 đột biến cúa nó đề tính toán thành phẩn cấu trúc p trong thạng thái monomer. Hê số tương quan cao trong mối quan hê giừa vật tốc tạo sợi111 Nghiên cứu ảnh hưởng của đột biến lên cấu trúc và động học của chuỗi peptid amyloid beta hướng đến ức chế bệnh alzheimer ĐẠI HỌC QƯÓC GIA TP. HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOATRAN THỊ MINH THƯNGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA ĐỘT BIÉN LÊN CÁU TRÚCVÀ ĐỌNG HỌC CỦA CHUÔI PEPTID AMYLOID BGọi ngay
Chat zalo
Facebook