Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng SÀN( UNG THU'ĐẠI TRỤC TRÀNGChuyên ngành: NỘI TILL HÓA Mã sổ: 62.72.01.43TÓM TÁT LI ẶN ÁN TIÊN sì Y HỌCHẢ NỘI - 20132ĐẬT VẤN ĐÈ •ưng thư (ưT) lã một trong những nguyên nhân gảy tứ vong hàng đau trên thê giới, bệnh có xu hướng ngày càng gia tâng. Dựa trên ước tính tinh hình UT toàn cầu năm 2008 (GLOB Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng OCAN 2008), trên thể giới cỏ khoáng 12.700.000 trường hựp ƯT và 7.600.000 trường hợp tử vong do ƯT trong năm 2008 1751.Ưng thư đại trực tràng (ƯTDTT)Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
là nguyên nhân gây lư vong cao hàng thứ 3 trong các tử vong do ur nôi chung. Theo Hiệp hội phòng chong UI quốc te (Union for International Cancer Cont1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng |36|. Ti lệ mac bệnh giừa các \ ùng mien, các châu lục có sự khác nhau, ơ Việt Nam. UTDTT đứng thứ 5 sau các uT của dạ dày, phoi, vú và vòm họng. Trong uT dường tiêu hỏa thi UTDTT đứng thứ 2, sau ƯT dạ dày. Theo thông kề cua Bệnh viện K Hà Nội, ti lệ mac UTD I T là 9% tong so bệnh nhân (BN) U I nói Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng chung. Tuy nhiên, so với các ƯT cua đường liêu hóa thì ƯTDTT là loại có liên lượng tot nhai [1]. |8|.|I8|,|I9|.Cư clìè hình thành và phát triển cua UNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
TDTT là do biến đôi và lích lũy các gen trong tế bảo của niêm mạc dại tiực trảng (HIT). Sự tích lũy dan các biến dị di truyền thường phai trai qua nhi1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng iển vượt bậc cúa ngành ('ông nghệ y sinh, hiện nay dã cho phép xãc dinh tương dối chính xác, dầy đủ và nhanh hau như tắt cá các dạng đột biên quan trọng trong nhùng dòng te bào ƯT phô biên như ƯT phôi, u lympho ác tính, ƯTĐTT-... Diều dáng ngạc nhiên là mặc dù mang nhiều dột3biến nhưng khả năng phát Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng triền của tế bào UT dường như lại lệ thuộc chủ yếu vào nguồn tín hiệu sinh trường cua một hoặc một nhóm gen sinh ƯT (oncogene) nhất định. Những oncogNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
ene này mà hóa các protein dóng vai trò mat xích trong các con đường tin hiệu nội bào. Nhừng đột biến này làm cho các te bào UT có khá năng tăng sinh 1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng T. Bang việc “đánh sập” các oncogene chủ chốt như IIER2. K-RAS. Ịi-calenin, cycỉin E, B-RạỊ... bằng công nghệ ĨRNA. các nhà khoa học dà thành công trong việc ức che sự phát triển của nhiêu loại le bào UT in vitro [49]. Nhùng nghiền cứu trên mô hình chuột biền đôi gcn tiếp tục khàng định tam quan trọ Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng ng của các gen đích trong nhiêu bệnh u r, trong đó có oncogene K-ras trong ƯTDTT [74]... Từ những băng chứng trên, một the hệ mới các thuốc diều trị UNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
I cỏ khả năng tác dộng chinh xác tói các đích tiềm nấng trong le bào UT đà ra đòi - đó là liệu pháp điều trị đích.ơ Việt Nam. cùng đà có nhiều nghiên 1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng nói chung và trong ƯTDTT nói riêng. Vì vậy, de tải “Nghiên cứu đột hien gen K-RAS và moi liên quan vói một sô dặc diêm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư dại trực tràng" được tiến hãnh nham 2 mục tiêu chinh sau:/. Nghiên cứu tình trạng đột bien gen K-RAS ờ bênh nhân ung thu biêu mô dại trực tràng.2. Tìm Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng hiên môi liên quan giữa đột hiên gen K-RAS với một sô đặc diêm lâm sàng, hình ành nội soi, giải phẫu bệnh và nồng dộ CEA ừ bệnh nhân ung thư biêu môNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
dại trực tràng.4CHUÔNG 1TỎNG QUAN1.1.Gen và ung thư dại trực tràngTừ những nghiên cửu VC cư chế phát sinh và phát triền ƯTDTT có sự liên quan đến sự b1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng ừa DNA |49|. Đe hình thảnh uT phái có sự dột biên ớ ca 2 nhóm gcn UT và gen ức che ƯT. Khi gen lien UT bị đột biên thành gen UT và gcn ức che uT bị bất hoạt hoặc bị ton thương, lúc dỏ các tín hiệu cho tế bào phát triển vượt quá các tín hiệu điều hòa thì sự phát triền cua le bào SC nhanh chóng vượt k Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng hoi lầm kiêm soát và ƯT hình thành [2]. |29|, |93|./. /. /. Các sen ling thư o oGen UT (oncogene) dược dịnh nghía lã cảc gen dột biên mã các biến doiNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
cua chúng gày ra nguy cư ƯT hoặc thúc đây quá trình ƯT. Binh thường các gen UT ư trạng thái gcn liên UT có vai trò trong sự điều hòa chu trinh le bào,1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng thài, trư thành những gen uì (oncogene) 1140ị. Một so gen Uì dược cho là có vai trô quan trọng trong quá trình phát triền ƯTDTT đó là:1.1.1.ỉ. (ỉen RASCác gen UT dược khăng định có liên quan den ƯTĐTT là họ gen RAS bao gôm H-RAS, K-RAS, N-RAS. mà hóa cho một protein 21-kDa. Protein RAS có vai trò t Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng rong việc truyền tin hiệu từ bề mặt tế bào vào trong nhân, diêu hòa khung xương te bào và phàn chia te bào. Dạng đột bien gen RAS,5gây hoạt hóa một loNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
ạt các protein kinase thành làn sóng, gây ra phosphoryl các phân tử protein truyền tin hiệu nhân. Chức nang gen RAS bị hoạt hóa cùng liên quan den yeu1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng và N-RAS cùng được lìm thay trong 50% các khôi u DTT [50]. I an so dột biến tăng theo kích thước và độ loạn sán của polype, tuy nhiên tan so nãy không tăng khi chuyên từ polype sang UI. ('ác u tuyển với đường kính > lem có lần số đột biến gen K-RAS là 50% [48], lương tự như dột biến gặp trong u r. Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng Ngược lại, u tuyển có dường kính nhó (< lem) chi có < 10% gcn RAS bị dột biên, chứng tó dột biên gcn RAS là dột bien mác phải trong quá trình u tuyênNghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng
phát sinh, đột biến gen RAS dường như có vai trò liên phong trong u tuyên 1501.ì. 1.1.2. Giám methyl hỏa DXAMethyl hóa DNA có vai trò phức lạp Irong p1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂM Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng như K-RAS. Tương tự như sự tàng hoạt hóa DNA có thê xay ra đong thời với giam methyl hóa tại vùng khác cua bộ gcn trong nhiều loại ƯT [49]. [50].ỉ. ì. ỉ.5. Gen C-MYC Nghiên cứu sự đột biến gene k ras và mối liên quan đột biến gene k ras với một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh ung thư đại trực tràng 1BỌ GLÝO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỌ QUÓC PHÒNGHOC MEN QUẤN YLÊ VĂN THIÊUNGHIÊN cuì; DỘ I BIỀN GEN K-RAS X À MÓI LIÊN QUAN VỚI .MỌI SỎ ĐẠCBIẼM LẤM SÀNG, CẢN LÂMGọi ngay
Chat zalo
Facebook