(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namê thường do dột bien gen T2 (ACATỈ) nằm trên cánh dài nhiễm sắc thè sổ 11 (1 Iq22.3-q23.1) mà hoá tạo ra enzym acetoacetyl Co A thiolase hay côn gọi là BKT. BKT là enzym xúc tác quá trinh chuyên hóa isoleucine và xeton trong cơ thê [ 1],[2].Bệnh lần đầu tiên được mô tá năm 1971 bời Daum RS [3]. Tron (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namg 40 nàm nghiên cứu, các tác giã nhận thay đây là bệnh hiếm gặp. phát hiện trên 90 bệnh nhân trên toàn the giới [2].Bệnh cánh lâm sàng đặc trưng bời n(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
hững đợt nhiễm toan xeton không có triệu chửng lâm sàng giừa các cơn. Các đợt cấp thường xảy ra khi trê bị ốm như nhiễm trùng, viêm ruột... hoặc ân qu1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam tư vong hoặc có di chứng chậm phát triển tâm than vận động. 80% bệnh nhân phát triển bình thường khi được điều trị và phông bệnh kịp thời [ 1 ],[2],[4].Trên thê giới đà tim thay khoáng 70 đột biển khác nhau, không tim thay đột biến phô biên gây bệnh [5]. Nhiêu nghiên cứu chưa tim thây moi liên quan (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam giữa đột biển gen với mức độ nặng và tuổi xuất hiện cơn dầu tiên cùa bệnh [2].Khác với các nước trên the giới, tại Bệnh viện Nhi Trung ương, bệnh thi(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
êu enzym BKT là bệnh lý RLCHBS thường gặp nhất (41 bệnh nhàn) qua hơn 10 năm sàng lọc nguy cơ cao bệnh RLCHBS [5].2Đê góp phần tiếp cận chân đoán, điề1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namà ket qua diều trị với các mục tiêu sau:Ị. Mỏ tò đặc điếm lâm sàng và cận ì ám sàng cùa bệnh nhàn thiếu enzym beta-ketothiolase.2Phát hiện đột bien gen T2 gây bệnh của bệnh nhàn và một so thành viên gia đình của bệnh nhân thiếu enzym beta-ketothiolase.3Nhận xét kết quá điều trị bệnh thiếu enzym beta (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam-ketothiolase.3Chương 1 TONG QUAN1.1.Lịch sử phát hiện bệnhNăm 1971. Daum và cộng sự đà mô tã bệnh thiếu enzym BKT lan đau tiên như một bệnh RLCHBS cu(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
a isoleucine [6].Năm 1979. Robinson và cộng sự đà phát hiện bệnh không chi liên quan tới sự thiếu hụt giáng hóa ỉsoleucine mà còn liên quan tới chuyên1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam 4 enzym thiolase trên động vật có vú: 3-ketoacyl-CoA thiolase ti thê, BKT, acetoacetyl-CoA thiolase bào tương, và peroxisomal 3-ketoacyl-CoA thiolase (PKT) [7],Năm 1983, Middleton vả Bartlett cùng nhận thấy BKT lã chất xúc tác chuyên hóa 2-methylacetoacetyl-CoA. Nên 2-methylacetoacetyl-CoA không đư (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namợc giáng hóa trên các tế bào nguyên bào sợi (fibroblast) cua bệnh nhân bị bệnh thiếu enzym BKT [8].Năm 1988, Yamaguchi vả cộng sự đà tiến hành nghiên(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
cứu phân tích hóa sinh miễn dịch trên các tế bào nguyên bão sợi của các bệnh nhân thiêu enzym BKT và phát hiện sự thiêu hụt quá trình tòng hợp enzym B1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namhernblot và phát hiện ra đặc diêm di truyền lặn dị hợp tứ ỡ mức độ mRNA mà hóa enzym BKT [11].4Năm 1991, Masatsugu Kano cùng cộng sự đà phàn lập gen ở người mà hóa cho enzym này bang cách sử dụng cDNA người tương ứng với đau dò và phân tích cấu trúc gen [12].Năm 1992, xác định dược vị trí của gen T2 (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam trên NST số 11 [13].Năm 1992. phương pháp sac ký khí ghép nổi khối phó (GC7MS) được sư dụng định lượng acid hữu cơ niệu giúp chân đoán bệnh [14].Năm(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
1997 - 1998. bệnh dã dược đưa vào chương trinh sàng lọc sơ sinh mơ rộng tại một số nước phát triển [ 15],[ 16].[ 17].Năm 2013, phát triển kỳ thuật MLP1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namđê mô ta bệnh lý di truyền phản tử do nhừng rối loạn về cấu trúc gen dần tới sự khiếm khuyết khác nhau trong quá trinh chuyên hóa như thiêu các enzym, receptor, protein vận chuyên và các đồng yen to (Cofactor) [19],[20].Theo các nhà hoá sinh, RLCHBS là một nhóm bệnh lý do thiếu hụt enzym trong quá t (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namrinh đong hoá và dị hoá các chất dinh dường hoặc chat tạo năng lượng. Nguyên nhân là do thiếu các enzym dặc hiệu hoặc dong yếu to [20],[21],[22].Cho đ(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
ến nay, khoáng 1000 loại RLCHBS được phát hiện. Có nhiêu cách phàn loại các bệnh RLCHBS khác nhau nhưng cách phân loại theo hóa sinh bệnh học và sinh 1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namtrong cơ thề [23].Theo các con đường chuyển hóa cơ bàn (hình 1.2), RLCHBS có thế chia thành 4 nhóm [23],[24]:*RLCHBS Carbohydrate: rối loạn trong tông hợp hoặc phân giãi các Glycoside hay alcohol trong cơ thề. Nhưng RLCH này bộc lộ khi trê ăn một số loại C arbohydrate.*RLCHBS protein bao gồm RLCHBS (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt namacid hữu cơ, acid amin và chu trình ure [25].+ RLCHBS acid amin là những bệnh lý thiêu hụt các enzym tham gia vào chuyên hóa các acid am in. Bệnh được(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu kiểu hình, kiểu gen và kết quả điều trị bệnh thiếu enzym beta ketothiolase ở việt nam
đặc trưng bới sự tăng các acid amin đặc hiệu trong máu và nước tiêu.+ RLCHBS acid him cơ là nhóm bệnh do rối loạn chuyên hóa tiling gian đặc trưng bở1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thê1DẶT VÁN ĐẺBệnh thiếu enzym beta-ketothiolase (BKT) là một bệnh roi loạn chuyên hóa bam sinh (RLCHBS). Đày lã bệnh lý di truyền lặn trên nhiễm sác thêGọi ngay
Chat zalo
Facebook