Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
ĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài ính chọn lọc cao trên mạch, liều đủng thấp, dùng trong điều trị tảng huyết áp và đau thắt ngực ôn đinh, hiện đang được sử dụng rất phò biến trong và ngoài nước [21], [15]. Felodipin là dược chất thuộc nhóm 2 theo phân loại sinh dược học bào chế. hấp thu gần như hoàn toàn, không tan trong nước, chuyề Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài n hóa qua gan Lẩn đầu và có SKD thấp khoảng 15% [143]. Thuốc đổi chiếu Plendil là viên nén íelodipin giãi phóng kéo dài dựa trên hệ cốt thân nước theoLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
cơ chế khi viên tiếp xúc với dịch tiêu hóa bề mặt viên sê trương nở tạo gel. íeỉodipin hòa tan trong gel vả giãi phóng kéo dài vói tỷ lệ xác đinh bảnĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài điếm: liều dùng phải 2 lần một ngày, sau khi uống thuốc phàn rã vả hấp thu. nhanh chóng đạt nồng độ tối đa trong huyết lương dề tạo hiện tượng đinh đáy, không kéo dài tác dụng điểu tri, do đó sinh klià dụng và hiệu qua điều trị không cao. Đê nâng cao hiệu quá điều trị. giâm lác dụng không mong muốn, Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài tránh hiên tương đinh đáy và tăng tính tuân thú liều dùng đong thời giâm bớt chi phi cho người bệnh, cằn nghiên cứu thuốc generic felodipin sân xuấtLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
trong nước dạng bào che giãi phóng kéo dài tương đương với thuốc đối chiếu Plendil đê kéo dài pha hap thu. giảm nong độ đinh và duy trì nồng độ điều tĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài ác mục tiêu sau:1.Xây dựng được còng thức, quy trình bào che viên nén felodipin 5mg giãi phóng kéo dài hệ cốt thân nước dựa trên hệ phàn tán răn qui mò 10.000 viên lò tương đương bào che với viên đối chiếu.2.Đe xuất được liêu chuẩn chất lượng và đánh giá được độ ổn định viên nén felodipin 5mg giai p Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài hóng kéo dài.3.Sơ bộ đánh giá được tương đương sinh học của viên nén íelỡdipin 5mg giai phóng kéo dài so sánh với thuốc đoi chiếu.1Đè thực hiện các mụLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
c tiêu trẽn, luận án đà dược tiến hãnh với các nội dung nghiên cửu sau đây:1.Bào chế hệ phân tán rán íelodipin nhằm cai thiện dộ tan và dộ hòa tan cuaĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài san xuất viên nén felodipin 5mg giãi phóng kéo dài qui mô 10.000 viền/lô.4.Để xuất tiêu chuẩn chất lượng vã đánh giá dộ ổn dịnh viên nén felodipin 5mg giãi phóng kéo dài.5.Sơ bộ đánh giá tương dương sinh học cùa viên nén felodipin 5mg giãi phóng kéo dài so sánh với thuốc đối chiếu.2CHƯƠNG 1. TÒNG Q Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài UAN1.1.FELODIPIN1.1.1.Cóng thức hơá họcHình 1.1. Cấu trúc phân tủ’ felodipin Tên khoa học: (±)-Ethyl methyl 4-(2,3-diclorophenyl)-l,4-dihydro-2,6-dimeLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
thyi-3.5-pyridindicarboxylatTên hóa học: Ethyl methyl (4RS)-4-(2.3-diclorophenyl)-2-6-dimethyl-l,4-dihydropyridin-3-5-dicarboxylatTèn chung quốc tế: fĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài c, tan hoàn toàn trong dung mòi hữu cơ ethanol khan, methanol, aceton. diclomethan. acetonitril. Nhiệt độ nóng chày Tm là 142 -145 °C; nhiệt độ chuyên kinh Tg là 45°C; Đô tan là 19 mg/1 ơ 25°c. Không bền với ánh sáng và độ ầm. can bão quân nơi khò ráo tránh ánh sáng [17]. [141], [106], [142]. Hệ số Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài phàn bố dầu/nước (Log P) là 4.46 [107].FDP được tổng hợp bang phương pháp Hantzsch. trong quá trinh tống hợp felodipin có 02 tạp chất được tạo thành lLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
ã dimethyl- vã diethyl- este cùa felodipin [20]. Dưới tóc đòng bới độ ầm, nhiệt độ, ánh sáng, enzym chuyến hóa trong cơ thế cytochrome P450 thì felodiĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài idin (nhóm nitrophenyl: nifedipin, nisoldipin. nitrendipin. nimodipin và nicardipin, nhóm clorophenyl: amlodipin (với một nguyên tứ Cl) và felodipin (với hai nguyên tử Cl).31,4 dihydropyridincdan xuất 1,4-dihydropyridineHình 1.2. Fclodipin bị phân huy bói ánh sáng và nhiệt (lộCác dược chất nhóm 1,4- Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài dihỵdropyridin trong trạng thái rắn không bị phàn huy bơi nhiệt độ trong đicu kiện độ âm thâp. Sự phân hủy bởi nhiệt trong khoáng nhiệt độ 70°C - 90"CLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
. độ âm 50% - 90%. diễn ra theo phân ứng bậc nhất. độ ổn định nhiệt cao. Sự ổn định nhiệt, ánh sáng phụ thuộc vào cấu trúc hóa học. đặc biệt là vị triĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài hiệt và ánh sáng tâng dần theo thử tư: nisodipin < niíedipin < amlodipin < nicardipin < nimodipin < nitrendipin < felodipin [139]. Aravind Setti (2014) [23] nghiên cứu cho thay dung dịch FDP 100 pg.ìnl đề dưới ánh nắng mặt trời, giam 20% sau 5 giờ và giâm 80% sau 10 giờ; trong nồng độ acid hydroclon Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài e 0.1M ôn định/ 3 phút, giám 40%/7 phút. Các nghiên cứu cho thấy FDP ơ trạng thái rắn ít bị phân huy nhiệt trong mòi trường không khi khô. ở độ âm cựcLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
thàp. có độ ôn định nhiệt cao. Sự phân hủy nhiệt theo phân ứng bậc nhài ờ đicu kiện 70 90°C / môi trường không khi âm. săn phâin chính cùa quá trinh ĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tí Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài ác tá dược sư dụng trong IIPTR và tá dược cốt thân nước như pvp. IIPMC. PEG. lactose... trinh bày chi tiết trong Phụ lục 1.1.Báng 1.1. Độ Ổn (lịnh ctia fclodipin nguyên liệu dối vói nhiệtDõ âm 76.4%20°C70°C80°C90°Ck (s-1)4.6 X I(r°5.61 X ]()•*8.47 X 10'’12,46 X 1<)-Rto.Ị (ngãyl256.1921.7214.399.79to Luận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài a (ngày)1743.66142.8194.6264.37Phương trình dộng học bậc 1: ln(m„-m,;. = -kl - Innv: toí = 0,693/k k: hệ sồ phân hủy. nv mt lã hàm lượng H)P lại thờiLuận án nghiên cứu bào chế viên nén felodipin giải phóng kéo dài
diếm dầu và then diem t to.i. to.i: thời gian phân húy mát 10%. 50% Tinh kết qua tai 70-90°C. sau 1 giở TDP chi phân huy khoang 0.01-0.03%ĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tíĐẠT VÁN ĐẺFelodipin lả thuốc hạ huyết áp thuộc nhóm chẹn kênh calci. là một trong những thuốc được ưu liên lựa chọn bời những ưu điểm riêng như: có tíGọi ngay
Chat zalo
Facebook