(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcội nhàn gặp ở trẻ em sau sinh. vói tỷ lệ chiêm khoáng 3% trong tất cả các khối u ở trẻ em [ 1 ]. Te bào u phát sinh tìr té bào tiền thân của tế bào nón trên võng mạc [2], Phần lớn trường hợp xảy ra ở một bên mắt, có khoáng 25 - 30% trường hợp là bị cá hai bên. Vói tý lệ là 1/15000 hay 1/18000 trê sơ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc sinh còn sống [3],[4],[5],[6].Bệnh u nguyên bào vòng mạc (ƯNBVM) do đột biến gen RB1 trên NST 13 gây nên. đây là gen ức che khối u đầu tiên được phát(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
hiện và nghiên cứu. gen đột biến gây mat chức năng cà hai alen Làm ProteinRB mất chức nàng và tế bào vòng mạc tãng sinh không kiêm soát tạo khối u gâ1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạct kip thời sè xâm Lân và di căn gây tử vong cho bệnh nhân [7].[8].[9],[10]. Đà hơn 200 năm kể từ khi James Wardrop mô tã bệnh u nguyên bào võng mạc. ngây nay là một bệnh có thề điều trị được với ti lệ sống sót hon 95% ở các nước phát triển [11]. UNBVM gây lử vong với tỷ lệ từ 40% đến 70% ở các nước (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcđang phát triển [12].[13] Hầu hết các ca tư vong do ƯNBVM xây ra ở Châu Á và Châu Phi. Chấn đoán sớm. điểu tri ktp thời là yếu tố quyết định sự sống c(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
òn cùa tre, giúp cứu vàn thị lực, bão tồn mắt bt bênh [11].[14].[15] và ty lệ sống từ 88% đến hơn 95% các trường hợp bi bệnh [5],[16]. ƯNBVM xuat hiện1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcchân đoán hình ãnh. chi làm xét nghiệm giãi phầu bệnh khi cắt bỏ nhàn cầu ở bệnh giai đoạn muộn.2Y học hiên đại đà có nhùng bước tiến vượt bậc trong những thập gan đây. sau khi các nhà Khoa hoc giai mà bộ gen người, cơ chế bệnh sinh dần dần được nghiên cứu sâu và làm sáng tò ỡ mức độ phần tư. tạo ti (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcền đề cho việc tim nguyên nhân gầy bênh, chân đoán chinh xác và điều trị can thiệp trúng đích nham giải quyết tận gốc căn nguyên cùa bệnh. Nãm 1993 Ka(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ry Mullis phát minh ra kỳ thuật PCR và được trao giải Nobel về Hóa học. từ đó kỳ thuật khuếch đại chuồi nhanh chóng được phát triển và ứng dụng rộng r1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcnh nhân giúp chân đoán sớm. phát hiên người lành mang gen và chân đoán trước sinh nham ngàn ngừa và giám tý lệ mắc bênh. Bên cạnh đó. xác định mối liên quan đột biến gen RB1 với các đặc diêm lâm sàng sè giúp cho tiên lương bênh và có liệu trinh điều tri chính xác và hiệu qua hơn cũng như phòng bênh (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạccho các thành viên gia đinh và dòng họ. Trên thê giới đà có rat nhiều nghiên cứu về xác định đột bien gen RB1 và mối liên quan vói lâm sàng bệnh ƯNBVM(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
. ơ Việt Nam các nghiên cửu trên bệnh UNBVM trước đày chi mó tã đặc diêm làm sàng, cận lâm sàng, diều trị tại măt. Trong vài năm trở lại đây nghiên cứ1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcBVM đê tiên lượng, liêu trình điều trị chính xác. hiệu quá cũng như phông bệnh, tư vắn di truyền, do đó đề tài: “Nghiên cứu đột biến gen RBỈ và /nối liên quan đến đậc điếm lâm sàng trên bệnh nhân ỉ' nguyên bào võng mợ cr' được thực hiện với 2 mục tiêu:1Mô tã đặc diêm Lâm sàng, cận Lâm sàng của bệnh (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcnhân u nguyên bào võng mạc.2Phân tích đột biến gen RB1 và mối liên quan đến dặc diêm Lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào vòng mạc.3c HƯƠNG 1TỎNG QUAN(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
TÀI LIỆU1.1. Dặc diêm bệnh u nguyên bão võng mạc/. /. /. Lịch sừ nghiên cứu hệnh u.\ỉỉ I '.VỊNăm 1597, Peter Pawius người Hà Lan lần đầu liên mồ lã v1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcàng đầy đủ của bệnh và cho rang khối u phát sinh lừ vòng mạc, dựa trên nghiên cứu mô bệnh học phát hiện sự xâm lấn cua khối u tới thần kinh thị và vào trong nào vả sau đó ông mô tá sự di căn của khối u này đến các cơ quan khác nhau của cơ thế.Flexner vào năm 1891 và Wintersteiner vào năm 1897 báo cá (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạco sự giống nhau cua các tế bào khối u hình hoa hồng với các tế bào câm thụ ánh sáng cũa vòng mạc trường thành. Ngày nay sự hình thành tế bào này đà đư(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ơc gọi Là biến dạng Flexner Wintersteiner.Năm 1920 Verhoeíí đề xuất tên bệnh "Ư nguyên bào vòng mạc”, thuật ngừ nãy đã dược thông qua bời Hiệp hội Nhà1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcp vã liệu pháp diều tri tại chồ. ICRB trơ thành hệ thống phàn loại tiêu chuàn |_17J,[18J,[19J.Năm 1971 Knudson dề xuất một gia thuyết “two hit” cho sự phát triển cua bệnh u nguyên bão võng mạc. Theo thuyết này cần phái có 2 lần dột biến đè phái Iriên thành bệnh. Trong the bệnh do di truyền: đột biên (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc đâu liên là đột biển dòng tế bào gốc và được lim ihấv trong lấl cá các tế bào cùa người bị ánh hưởng. Dột biền thứ hai xáy ra trong một lê bào vòng m(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ạc duy nhầl trong quá trình biệt hóa, dan đèn sự phái triền không thê kiêm soát cùa các tê bào vòng mạc và gây nên bệnh UNBVM. Ở bệnh không do di truy1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạctại sao các khối u vòng mạc thể không di truyền (rai rác) xay ra ơ lứa tuồi lớn hơn bênh nhân bi bênh do di truyền.Fung và cộng sự (1987) trong 16 mầu cua 40 BN ƯNBVM nghiên cứu nhận thấy sự thay đôi trong cấu trúc gen RB1 đã được nhận diện, bao gom: trong một số tnrờng hợp. xóa đoạn đong hợp tir tư (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcơng ứng với giâm khá năng phiên mà. Một trường hợp u xương ác tính cũng có xóa đoạn đồng họp từ với sự giảm khả nàng phiên mã. Các điềm nóng "hot spot(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
" có thề bị xóa được xác định trong các locus trên gen RB1. Trong số nhừng khối u không có thay đồi về cấu trúc, có hoặc không có sự phiên mã RB ỉ hoặ1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc mất đoạn exon 2-6 cua DNA từ 1 alen RB1. cũng như lâm sảng tó những đột biến xóa các exon khác, gicãi thích nguồn gốc cùa sự giâm phiên mà RB mRNA [21],Dunn và cộng sự (1989) sử dụng phân ứng chuỗi polymerase (PCR) để khuếch đại và giãi trình tự các alen đột biến. Đột biến đà được xác định ớ 15 tro (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcng số 21 mầu khoi u UNBVM; trong đó có 8 khối u xác định chinh xác đột biến trong trinh tự các nucleotide. Có 4 đột biến ớ dòng tế bào gốc bao gồm một(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
đột biến xóa nho hoặc đột biến Lặp lại. trong kill 3 đột biến soma là đột biến điếm dần tới những biến đồi tại VI tri ghép nối và mắt cua một exon [21ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc đinh của bệnh). 4 bệnh nhân trong số này, đột biến chi thấy ỡ các tế bão khối u. và 3 trong đó liên quan đến tế bào soma bình thường củng như các te bào khôi u nhưng không tìm thay trong cha hoặc mẹ. Đo đó. các đại diện 35đột biến tế bào gốc mới (3 đột biến còn lại). Tất cà 3 đột biến đà chuyến c t (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạchành T trong chuồi mà hóa trong gen ƯNBVM. 5 đột biến xảy ra trong exon 21-24 khu vực mà chi chiếm 15% cua chuồi mà hóa cùa gen RB1 Người ta đà tim th(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ấy rằng các protein bất thường tử các axit amin được mà hoá bời các exon đà bị mất đoạn [23],ơ Việt NamĐã có rất nhiều các nghiên cứu đà và được tiến 1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcy đà có nhưng nghiên cứu cua một số tác gia về đặc điếm lâm sàng và cận lâm sàng, cùng như điều tri đối với bệnh ƯNBVM ớ bệnh nhi tại Bệnh viện Mat Trung ương cua nhóm tác già Lê Thúy Quỳnh. Nguyền Minh Châu. Trằn Thu Hương năm 2010 - 2012. Phạm Báo Nghía năm 2013. số liệu và các thông tin về gen li (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcên quan tới bệnh UNBVM còn hạn che. Hiện nay Trung tâm nghiên cứu Gen-Protein tại Trường Đại học Y Hà Nội đã và đang nghiên cứu về bệnh học phân từ li(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ên quan tói UNBVM như: xác định đột biến gen, phát hiện người lành mang gen bệnh giúp cho công tác chân đoán, điều trị bệnh và tư vấn di truyền.1.1.2.1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcbệnh nhãn UNBVM Là hơn 93%. [5].[16).[12].Năm 2009 MacCarthy báo cáo tý lệ sống sót sau 5 năm ớ tré UNBVM thề một mắt ở Anh tăng từ 85% (giai đoạn 1963-1967) lên 97% (giai đoạn 1998-2002). Tỳ lệ tương đương đối với các trường họp bệnh hai mắt lả 88% và 100%. Các tác giã cho rằng chủ yếu là do việc d (LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạcưa hóa trị liệu toàn thân6vào điều trị bố xung có kết qua tốt và chan đoán sớm ngày càng được cài thiên có thể góp phần tàng tỳ lệ sống [9].Năm 2009 K(LUẬN án TIẾN sĩ) nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào võng mạc
ivela báo cáo về tác đông trên toàn thế giới cua bệnh ƯNBVM, tác giá ước tính 7,202-8.102 tre em bl ƯNBVM hàng năm trên khắp thế giói. Mặc dù các báoGọi ngay
Chat zalo
Facebook