(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylasecác gen nằm trên cánh ngấn của nhiễm sắc thê (NST) số 6, mà hóa tòng hợp các enzym xúc tác quá trình chuyên hóa đê tạo ra cortisol và aldosteron từ cholesterol của vó thượng thận [1]. Trong đó. thể thiếu enzym 21-hvdroxylase (21-OH) hay gập, VỚI tý lệ hơn 90% Enzym 21-OH được mà hóa tông hợp bời gen (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase CYP2ÌA2 (Cytochrome P450). Khi gen CYP2ỈA2 b| đột biến, enzym 21-OH không đươc tồng họp gây rối loạn quá trình tồng hợp cortisol, aldosteron và testo(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
steron Làm cho nồng đô cortisol, aldosteron giam và testosteron tăng. Các rối loạn này dần đến bệnh canh lâm sàng đặc trưng của bệnh: rối loạn điện gi1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaseiểm đến tinh mạng, bệnh xuất hiện sớm ngay sau sinh. Tre sè tư vong nếu không được phát hiện và cấp cửu kip thời. Thè nam hóa đơn thuần gày bất thường cơ quan sinh due; khi không đươc điều trị tré sè bt tàn tật ánh hương đen cuộc song binh thường của tre [2Ị.[3],(4].Hiện nay. bệnh được điều tri bang (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase liệu pháp honnon thay thế suốt đời. Một số nước đà áp dụng điều trị bó sung enzym thiếu hụt và liệu pháp gen cũng đã được nghiên cứu nhưng chưa được(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
ứng dụng [5].[6].Tý lệ mẳc bệnh TSTTBS do thiếu enzym 21-OH trên thế giới lã 1/14.000-1/20.000 trê dược sinh ra [4]. [7], Một nghiên cửu ờ các nước ch1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaselệ người lành mang gen bệnh Tuy nhiên tại Khoa NỘI tiết -Chuyên hóa -D1 truyền Bệnh viện Nhi Trung ương, trung binh mồi năm có 40 - 70 trê mới mắc được chẩn đoán và điều trị; tính tới nay khoa đang quan lý hơn 700 hồ sơ2bệnh nhân.Từ những nãm 1970. nhờ sự phái triển của kỳ (huật sinh học phân tử mà (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylasengười ta đà phát hiện hơn 100 loọi đột biến khác nhau trên gen CYP21A2 [1], [4]. Bệnh mang đặc tinh di truyền đơn gen lặn. nhiễm sắc thê thường, tuân(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
theo quỵ luật cua Menden. Trong pha hệ của người bị bênh, người mang gen dị hợp từ có kiêu hình binh thường nhưng nguy cơ truyền gen bệnh cho con Neu 1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylasen gày bệnh lại rất cao 1/60-1/83 [8].[9],[10], Đo vậy. nguy hiềm của bệnh di truyền đơn gen lặn lcâ bệnh sê được di truyền lừ thế hệ này sang thế hệ khác, nếu chúng ta không có biện pháp can thiệp phòng bệnh tích cực thì tỳ lệ bệnh trong quần thê sẽ tảng cao. Hiện nay. phương pháp phòng bệnh có hiệu (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase quả nhất là lư vấn di truyền. Việc phát hiện người lành mang gen bệnh và chân đoán trước sinh, giúp chần đoán bệnh sớm cho thai nhi. Nếu thai nhi bị(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
bênh là con gái. sè tiến hành điều tri ngay từ trong thai và tiếp tục điều tri ngay sau sinh, giúp ức chế tinh trạng nam hóa có thể tránh được phẫu th1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase triển bình thường về sau cho trè [ 1 ].[ 11].[12].Nghiên cửu về bệnh TSTTBS đã được công bố nhiều ở Việt Nam. nhưng các nghiên cứu chủ yếu tập trung vào phân tích về đặc diêm lâm sàng, xét nghiêm, đặc điềm di truyền, điều trị. đột biến gen CYP21A2. nghiên cứu người Lành mang gen bệnh và chân đoán t (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaserước sinh bênh TSTTBS còn rất ít.Hiện nay. nhiều kỳ thuật sinh học phân tứ phát hiện đột biến gen đà được sử dụng, trong đó hai kỳ thuật hiện cho kết(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
quã nhanh và chinh xác là giãi trình tự gen để phát hiện đột biến diêm và MLPA (Multiplex Ligationdependent Probe Amplification) dê phát hiện xóa doạn1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaseịnh chân đoán và cho phép điêu trị sóm. phòng tránh được con suy thượng thận càp trong các Irưimg họp xét nghiệm vê hormon không rỏ ràng. 2) l ư vần tiên hôn nhàn nhẩm giam tre sinh ra bị mắc bệnh. 3) Chăn đoán và diều trị tnrớc sinh cho thai niu gái mắc bệnh dê phòng và làm giam bất thường bộ phận (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylasesinh dục gây mơ hồ giới tinh sau sinh. Xuất phát từ ý nghĩa thực tiền trên dề tài: “Phát hiện người lành mang gen dột biển CĨP21A2 và chán doãn trước(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
sinh bệnh răng sán thượng bắm sinh thế thiếu enzym 21 -hydroxylase” dược thực hiện với hai mục tiêu:1Phát hiện người lành mang gen bệnh cho các thành 1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylasethiếu enzym 21-hydroxylase và tư vấn di truyền cho gia đình bệnh nhàn.4Chương 1TÒNG QUAN1.1.BỆNH TẢNG SẢN THƯỢNG THÁN BẤM SINH1.1.1.Định nghĩaTăng sán thượng thận bầm sinh là một bệnh nội tiết di truyền do đột biến gen lặn NST thường, gây ra do giảm hoặc mat hoàn toàn một trong năm enzym tham gia và (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaseo quá trinh tông họp cortisol, aldosteron và testosteron dẫn đen rồi loạn quá trinh tông hợp hormon võ thượng thận. Trong đó. thê thiếu enzym 21-OH là(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
thề bệnh hay gặp nhẩt chiếm tỹ lệ 90-95%. thử hai là thề 11 P-hydroxylase chiếm 5-9%; còn các thiếu hụt enzym khác gây các thế bênh: 30-HSD. 17a-hydr1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaselâm sàng: mất muối, nam hóa đơn thuần, không cồ điên hay thể khới phát muôn [1].[7].[13].1.1.2.Tẩn suấtNhừng kết quá nghiên cứu về tỷ lệ mới mác cùa TSTTBS do thiêu enzvm 21-OH từ 6.5 triệu trẻ sơ sinh được sàng lọc tại nhiều nước trên thế giới cho thấy tỷ lệ mới mắc với thề cồ điển là 1.13.000 - 1/ (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase15.000 trẽ đẽ sống [4].[ 14].Tẩn suất mắc bênh trên the giới Là 1/10.000 - 1 15.000. Tý lệ mắc bệnh cao nhất ớ hai quần thế người Eskimo Yupik (Alaska(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
) và Pháp tần suất mắc bệnh là 1/282 và 1/2141 trong khi tý lệ mắc bệnh ờ châu Âu là 1/14.000 [1],[15]. Nghiên cứu cúa Concolino và cs (2010) tỷ lệ mắ1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase các nước châu Á cỏ tỹ lệ măc bệnh: 1.44.000 [17].Bang 1.1. Tần suất mắc bệnh TSTTBS thể thiếu 21-OH5STTTên nướcTần suất1Thụy Điển [ 1 ]1/9.8002Hoa Kỳ (Bang Wisconsin) [1]1/11.0003Pháp (thành phố Lille) [ 1 ]1/13.0004Nhật Bán [14]1/21.0005Đài Loan [14]1/28.000Tại Việt Nam, TSTTBS chiếm tý lệ 60,7% b (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaseênh lỷ cùa tuyến thượng thận và chiếm 2% các bênh di truyền điều tri tại khoa NỘI tiết - Chuyến hóa-Di truyền Bệnh viện Nhi Trung ương [18].1.1.3.Lịch(LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase
sử nghiên cứuNăm 1672, Reinier de Graí' là người đầu tiên mô tã lâm sàng của bệnh TSTTBS ở 1 bé sơ sinh có bộ phận sinh dục ngoải bất thường không ph1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylaseận. Trong đầu thế kỷ XX nhiều tác giâ tiếp tục mô tá bênh và gọi tên bệnh theo biếu hiện lâm sàng cúa bệnh Là “Hội chứng sinh dục thượng thận" vi bênh tòn thương ờ tuyến thượng thận nhưng biểu hiện bên ngoài là trièu chứng cua cơ quan sinh dục [1].Năm 1963. Bongiovani và Root mô tã các thê Lâm s<àng (LUẬN án TIẾN sĩ) phát hiện người lành mang gen đột biến CYP21A2 và chẩn đoán trước sinh bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh thể thiếu 21 hydroxylase của bệnh TSTTBS do nguyên nlhân thiếu hụt các enzym chuyên hóa vó thượng thận [14].1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến c1ĐẠT VÁN ĐÈTâng san thượng thận bam sinh (TSTTBS. Congenital Adrenal Hyperplasia - CAH) Là một trong nhùng bệnh nội tiết di truyền. Bệnh do đột biến cGọi ngay
Chat zalo
Facebook