Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào ội nhàn gặp ở tré em sau sinh. vói tỷ lệ chiêm khoáng 3% trong tất cả các khối u ở ữè em [ 1 ]. Te bào u phát sinh tìr té bào tiền thân của tế bào nón trên võng mạc [2], Phần lớn trường hợp xảy ra ở một bên mắt, có khoáng 25 - 30% nường hợp là bị cá hai bên. Vói tý lệ là 1/15000 hay 1/18000 trê sơ s Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào inh còn sống [3],[4],[5],[6].Bệnh u nguyên bào vòng mạc (ƯNBVM) do đột biến gen RB1 trên NST 13 gây nên. đây là gen ức che khối u đầu tiên được phát hLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
iện và nghiên cứu. gen đột biến gây mat chức năng cà hai alen Làm ProteinRB mất chức năng và tế bào vòng mạc tãng sinh không kiêm soát tạo khối u gây 1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào kip thời sè xâm Lân và di căn gây tử vong cho bệnh nhân [7].[8].[9],[10]. Đà hơn 200 năm kể từ khi James Wardrop mô tã bệnh u nguyên bào võng mạc. ngây nay là một bệnh có thề điều trị được với ti lệ sống sót hon 95% ở các nước phát triển [11]. UNBVM gây lử vong với tỷ lệ tử 40% đến 70% ở các nước đa Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào ng phát triển [12].[13] Hầu hết các ca tu vong do ƯNBVM xây ra ở Châu Á và Châu Phi. Chấn đoán sớm. điểu tri ktp thời là yếu tố quyết định sự sống cònLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
cùa tre, giúp cứu vàn thị lực, bão tồn mắt bt bênh [11].[14].[15] và ty lệ sống từ 88% đến hơn 95% các trường hợp bi bệnh [5],[16]. ƯNBVM xuat hiện b1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào ân đoán hình ãnh. chi làm xét nghiệm giãi phầu bệnh khi cắt bỏ nhàn cầu ở bệnh giai đoạn muộn.2Y học hiên đại đà có nhùng bước tiến vượt bậc trong những thập gan đây. sau khi các nhà Khoa hoc giai mà bộ gen người, cơ chế bệnh sinh dần dần được nghiên cứu sâu và làm sáng tò ỡ mức độ phần tư. tạo tiền Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào đề cho việc tim nguyên nhân gầy bênh, chân đoán chinh xác và điều trị can thiệp trúng đích nham giải quyết tận gốc căn nguyên cùa bệnh. Nãm 1993 KaryLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
Mullis phát minh ra kỳ thuật PCR và được trao giải Nobel về Hóa học. từ đó kỳ thuật khuếch đại chuồi nhanh chóng được phát triển và ứng dụng rộng rãi1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào nhân giúp chân đoán sớm. phát hiên người lành mang gen và chân đoán trước sinh nham ngàn ngừa và giám tý lệ mắc bênh. Bên cạnh đó. xác định mối liên quan đột biến gen RB1 với các đặc diêm lâm sàng sè giúp cho tiên lương bênh và có liệu trinh điều tri chính xác và hiệu qua hơn cũng như phòng bênh ch Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào o các thành viên gia đinh và dòng họ. Trên thê giới đà có rat nhiều nghiên cứu về xác định đột bien gen RB1 và mối liên quan vói lâm sàng bệnh ƯNBVM.Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
ơ Việt Nam các nghiên cửu trên bệnh UNBVM trước đày chi mó tã đặc diêm làm sàng, cận lâm sàng, diều trị tại măt. Trong vài năm trở lại đây nghiên cứu 1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào M đê tiên lượng, liêu trình điều trị chính xác. hiệu quá cũng như phông bệnh, tư vắn di truyền, do đó đề tài: “Nghiên cứu đột biến gen RBỈ và /nối liên quan đến đậc điếm lâm sàng trên bệnh nhân ỉ' nguyên bào võng mợ cr' được thực hiện với 2 mục tiêu:1Mô tã đặc diêm Lâm sàng, cận Lâm sàng của bệnh nh Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào ân u nguyên bào võng mạc.2Phân tích đột biến gen RB1 và mối liên quan đến dặc diêm Lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào vòng mạc.3CHƯƠNG 1 TỎNG QUAN TLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
ÀI LIỆU1.1. Dặc điêm bệnh u nguyên bão vòng mạc/. /. /. ỉ.ịch sừ nghiên cứu bệnh ỉ '.\/ỉ I 'MNăm 1597, Peter Pawius người Hà l.an lần đầu liên mồ lã v1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào sàng đầy đủ của bệnh và cho rang khối u phát sinh lừ vòng mạc, dựa Iren nghiên cứu mô bệnh học phát hiện sự xâm lấn cùa khối u tới thần kinh thị vã vào trong nào vả sau dó ông mô tá sự di căn của khối u này dền các cơ quan khác nhau của cơ thể.Flexner vào năm 1891 và Wintersteiner vào năm 1897 báo c Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào áo sự giống nhau cua các tế bào khối u hình hoa hồng với các tế bào càm thụ ánh sáng cúa vòng mạc trường thành. Ngày nay sự hình thành tế bào này đà đLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
ươc gọi Là biến dạng Flexner Wintersteiner.Năm 1920 Verhoeff đề xuất tên bệnh "U nguyên bào vòng mạc”, thuật ngừ nãy dà được thông qua bởi Hiệp hội Nh1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào p vã liệu pháp diều tụ tại chồ. ICRB trơ thành hệ thống phàn loại tiêu chuẩn [17J,[18j,[19J.Năm 1971 Knudson dề xuất một gia thuyết "two hít” cho sự phát triển cua bệnh u nguyên bão võng mạc. Theo thuyết này cần phái có 2 lần dột biến đê phái Inén ihành bệnh. Trong ihê bệnh do di truyền: đột biên đâ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào u liên là độl biên dòng lê bào gốc và được lim thầy trong lâl cá các lê bào của người bị ánh hường. DỘI biền thú' hai xáv ra trong một lê bào vòng mạcLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
duy nhất trong quá trinh biệl hóa, dẫn đến sự phái iriến không thế kiểm soát của các tế bào vòng mạc và gây nên bệnh UNBVM. Ờ bệnh không do di truyền1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào i sao các khối u vòng mạc thể không di truyền (rai rác) xay ra ơ lứa tuồi lớn hơn bênh nhân bi bênh do di truyền.Fung và cộng sự (1987) trong 16 mầu cua 40 BN ƯNBVM nghiên cứu nhận thấy sự thay đôi trong cấu trúc gen RB1 đã được nhận diện, bao gom: trong một số tnrờng hợp. xóa đoạn đong hợp tir tươn Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào g ứng với giâm khá năng phiên mà. Một trường hợp u xương ác tính cũng có xóa đoạn đồng họp từ với sự giảm khả nàng phiên mã. Các điềm nóng "hot spot"Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
có thề bị xóa được xác định trong các locus trên gen RB1. Trong số nhừng khối u không có thay đồi về cấu trúc, có hoặc không có sự phiên mã RB ỉ hoặc 1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào ất đoạn exon 2-6 cua DNA từ 1 alen RB1. cũng như lâm sảng tó những đột biến xóa các exon khác, gicãi thích nguồn gốc cùa sự giâm phiên mà RB mRNA [21],Dunn và cộng sự (1989) sử dụng phân ứng chuỗi polymerase (PCR) để khuếch đại và giãi trình tự các alen đột biến. Đột biến đà được xác định ớ 15 trong Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào số 21 mầu khoi u UNBVM; trong đó có 8 khối u xác định chinh xác đột biến trong trinh tự các nucleotide. Có 4 đột biến ớ dòng tế bào gốc bao gồm một đLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
ột biến xóa nho hoặc đột biến Lặp lại. trong kill 3 đột biến soma là đột biến điếm dần tới những biến đồi tại VI tri ghép nối và mắt cua một exon [22]1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào inh của bệnh). 4 bệnh nhân trong số này, đột biến chi thấy ỡ các tế bão khối u. và 3 trong đó liên quan đến tế bào soma bình thường củng như các te bào khôi u nhưng không tìm thay trong cha hoặc mẹ. Đo đó. các đại diện 35đột biến tế bào gốc mới (3 đột biến còn lại). Tất cà 3 đột biến đà chuyến c thà Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào nh T trong chuồi mà hóa trong gen ƯNBVM. 5 đột biến xảy ra trong exon 21-24 khu vực mà chi chiếm 15% cua chuồi mà hóa cùa gen RB1 Người ta đà tim thấyLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
rằng các protein bất thường tử các axit amin được mà hoá bời các exon đà bị mất đoạn [23]ơ Việt NamĐã có rất nhiều các nghiên cứu đà và được tiến hàn1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào à có nhưng nghiên cứu cua một số tác gia về đặc điếm lâm sàng và cận lâm sàng, cùng như điều tri đối với bệnh ƯNBVM ớ bệnh nhi tại Bệnh viện Mat Trung ương cua nhóm tác già Lê Thúy Quỳnh. Nguyền Minh Châu. Trằn Thu Hương năm 2010 - 2012. Phạm Báo Nghía năm 2013. số liệu và các thông tin về gen liên Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào quan tới bệnh UNBVM còn hạn che. Hiện nay Trung tâm nghiên cứu Gen-Protein tại Trường Đại học Y Hà Nội đã và đang nghiên cứu về bệnh học phân từ liênLuận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào
quan tói UNBVM như: xác định đột biến gen, phát hiện người lành mang gen bệnh giúp cho công tác chân đoán, điều trị bệnh và tư vấn di truyền.1.1.2. Dị1ĐẬT VẤN ĐÈư nguyên bào vòng mạc (Retinoblastoma) là khoi u thuộc nhóm u nguyên bào thần kinh (neuroblastoma). Đây là khối u nguyên phát, ác tính ờ nộ Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào h nhãn UNBVM Là hơn 93%. [5].[16].[12].Năm 2009 MacCarthy báo cáo tý lệ sống sót sau 5 năm ớ tré UNBVM thề một mắt ở Anh tăng từ 85% (giai đoạn 1963-1967) lên 97% (giai đoạn 1998-2002). Tỳ lệ tương đương đối với các trường họp bệnh hai mắt lả 88% và 100%. Các tác giã cho rằng chủ yếu là do việc dưa Luận án tiến sĩ nghiên cứu đột biến gen RB1 và mối liên quan đến đặc điểm lâm sàng trên bệnh nhân u nguyên bào hóa trị liệu toàn thânGọi ngay
Chat zalo
Facebook