Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửe theo con đường hexose monophosphat trong hông câu nhằm tạo ra một chất khử vô cùng quan trọng là NADPH. Enzym này có vai trò tham gia vào quá trình chống lại các tác nhân oxy hóa. giúp bảo vệ màng hồng cầu được bền vừng, bảo vệ cãu trúc hemoglobin, cấu trúc các enzyme có trong hông cầu đế duy trì Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửsự sống cho tê bào hông câu.Vì vậy, khi thiếu hụt enzyme này, gây nên bệnh thiếu máu tan máu. Đây là bệnh lý enzyme hồng cầu hay gặp nhất ở người. TrêPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
n thế giới khoảng 5% người mâc bệnh này, gặp nhiều ở Địa Trung Hài, Châu Phi và Châu Á. Ti lệ thiêu hụt G6PD cùng như các dạng đột biên khác nhau giừa1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửMường ở Ba Vì [17]; người Kinh ờ Hà Nội là 1,75% [5] và khoảng 5,5% ở các tinh phía Nam [14].Cơ sở di truyền học của bệnh là do đột biên xây ra trên gen mà hóa G6PD. Gen này nâm trên nhánh dài, vùng 2, bảng 8 của nhiêm sấc thế giới tính X (Xq28). Không có alen tương ứng trên nhiêm sắc thế Y nên gặp Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửnhiêu ở nam, nữ thường là người mang gen bệnh và di truyền cho con trai. Ngày nay cĩng víi sù ph,t trión vìt bỄc cha c«ng nghỏ sinh hác ph©n tỏ trongPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
nghiên C0U Y hãc, c-» sê gen hàc cha bỏnh ngpy cpng s,ng tá. Trên thê giới có nhiêu công trình nghiên cứu phân tích cơ sở di truyền học của bệnh thiêu1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử diêm và đêu dàn đến sự thay dõi acid amin trong phân tử protein tạo enzyme G6PD. Các nhà khoa học có thế phân tích DNA2của người bệnh đê xác định chính xác các tốn thương gen gây bệnh thiêu me G6PD, cùng như kiếm soát bệnh tốt hơn nhờ phát hiện người phụ nữ* mang gen bệnh và tư vãn di truyền cho gi Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửa đình, tăng hiệu quà trong việc phòng ngừa bệnh tật đồng thời nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe trong cộng đồng.Nâm trong khu vực có tỉ lệ mâc bệPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
nh thiếu hụt G6PD cao, Việt Nam đà có một số công trình nghiên cứu về đặc điếm lâm sàng, cận lâm sàng, đánh giá tỷ lệ mâc bệnh, các dạng đột biến trên1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửliệu đế làm tiên đê cho việc xây dựng bản đồ gen ở bệnh nhân thiếu hụt men G6PD ở Việt Nam.Do vậy, đê tài này được thực hiện với hai mục liêu:1)Phát hiện các dọng đột biên gen G6PD ờ người Việt Nam báng kỹ thuật sinh học phân tử.2)Rước dâu xây dựng bàn đó đột biên gen G6PD ở người Việt Nam.3Chương 1 Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửTỐNG QUAN TÀI LIỆU1.1.Những hiẽii biết vê G6PDG6PD được Warburg và Christan phát hiện năm 1931 ờ hồng câu ngựa, động vật, vi sinh vật, men bia và hồngPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
câu người.Năm 1936, G6PD đà được nghiên cứu và tiêìi hành chiết xuất làm sạch nhưng phải 25 năm sau mới thành công. Năm 1966, Yoshida lần đầu tiên tá1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửp.Quá trình tách chiết enzym ra khỏi hông câu cùng ngày càng đạt được độ tinh sạch cao hơn. Cùng với sự phát triển của sinh học phân tử các dạng đột biên của G6PD ngày càng được phát hiện nhiêu. Các phương pháp phát hiện thiếu hụt từ định lượng, định tính, bán định lượng, test nhanh ngày càng phát h Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửiện chính xác hơn và ngày càng được áp dụng rộng rãi trong cộng đồng.1.1.1.Cấu ưúc và cơ chê hoại dộng của G6PDG6PD là một enzym rất đa dạng, có câu tPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
rúc bậc 4 phức tạp , G6PD hồng câu người có hai đặc tính cơ bàn là tính không đông nhất và tính chuyên dạng phân tử. Cấu trúc dimer và tetramer hay di1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửmer là hai dạng hoạt động của enzyme, trong hông cầu người dạng dimer chiếm ưu thế.Câu trúc của enzyme bị ành hưởng bởi pH của môi trường: Ở môi trường pH thẫp, enzyme tồn tại chủ yếu dưới dạng tetramer; ở pH gân trung tính,enzyme tồn tại dưới dạng dimer; ở môi trường pH trung tính thì dimer và tetr Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửamer có tỷ lệ bằng nhau .Gắn cơ CỈLÕt Gta coenr.weHình 1.1. Càu trúc G6PD dạng monomerMột monomer gồm 515 acid amin, có trọng lượng phân lử khoảng 59.Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
256 dalton [4], [5]. Sự trùng hợp các monomer thành dimer và các dạng cao hơn (tetramer...) có hoạt lính xúc tác căn sự có mặt của NADP*. Như vậy, NAD1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửtác thì NADP* gắn lỏng lẻo, dé bị khử thành NADPH. Tại vị trí gân NADP‘ chức năng thì NADP' gắn chặt chế hơn và cân thiết đế duy trì câu trúc oligo hoạt động của enzyme. Có bốn acid amin liên quan đến vị trí gân NADP' câu trúc là: Cys 385, Lys 386, Arg 387, Arg 393. Vị trí gân NADP' xúc tác là Lys 4 Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử7. Ngoài ra còn hai vị trí gân NADP* nữa là acid amin 242-248 và 38 - 44. NADP' không chí là cơ chất cho enzyme mà còn ốn định G6PD bâng việc ngăn cànPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
sự chuyến enzyme ở dạng dimer thành dạng monomer không hoạt động,,.Km của G6PD với NADP’ rất thấp, khoảng 2-4 pmol/1 và enzyme bị ức chê cạnh tranh b1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửoại enzyme oxy hóa khử, xúc tác cho phản ứìig oxy hóa Glucose - 6 - Phosphat thành 6 - Phosphogluconolacton. G6PD là enzyme then chôt mờ đâu và điều khiên tốc độ con đường hexose monophosphat (hay con đuờng pentose phosphate). Hexose monophosphat là con đường oxy hoá glucose xảy ra ờ các mô song son Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửg với con đường đường phân, song chiếm tỷ lệ thấp hơn nhiêu (7 - 10%). Con đường này tuy không cung cấp nhiêu năng lượng nhưng cung cấp nhiêu NADPH, đPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
ông thời cung cãp Ribose - 5 -Phosphat sử dụng cho quá trình tống hợp acid nucleic. Ở hông câu người và một sõ mô khác, sự thoái hoá glucose theo con 1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửai mươi đến ba mươi lân, thậm chí cao hơn nữầ. Trong con đường này, G6PD oxy hoá G - 6 - P thành 6 -Phosphogluconolacton, với Coenzyme là NADP", chât nhận hydro và trở thành NADPH.NADPH là một Coenzyme khử, cân cho phàn ứng của nhiều con đường sinh tống hợp khác nhau và liên quan mật thiết với một c Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửhuôi phản úìig tiếp theo đế bào vệ hông câu như: tái tạo glutathion dạng khử (GSH) lừ glutathion dạng oxy hoá (GSSG), khử MetHb thành Hb.Hồng cầu có cPhát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tử
hức năng vận chuyến oxy. Do đó, câìi trúc của hồng cầu thường xuyên có nguy cơ bị oxy hoá và rất dé nhạy câm với các quá trình oxy hoá nên dé dàng bị 1ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucose Phát hiện các dạng đột biến gen G6PD ở người Việt Nam bằng kỹ thuật sinh học phân tửá tù* môi trường phụ thuộc vào hiệu quà hoạt động cùa con đường Hexose monophosphat.61ĐẶT VẤN ĐỀ•Glucose - 6 - phosphat dehydrogenase (G6PD hay G6PDH) là một enzyme oxy hóa khử. đóng vai trò then chốt trong quá trình chuyên hóa glucoseGọi ngay
Chat zalo
Facebook