(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat GÀNH: ( ÔNG NGHỆ DƯỢC PHẢM & BÀO CHÉ THIĨÓC MÃ SÓ: 9720202Người hướng dan khoa học: GS.TS. Nguyễn Dinh LuyệnTS. Nguyễn Vỉín HảiHÀ NỘI, NĂM 2021LỜ1 C AM ƠNròi xin bày ló lòng biềl on sâu sac nhal GS.TS. Nguyền Dinh Luyện và TS. Nguyền Văn Hài, hai I hẩy đà lận lình dìu dal. chi bão, hướng dản. giúp đ (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat ờ và có nhừng động viên sâu sac đề lồi có động lực hoàn thành được luận án này.Tòi xin tràn trọng gửi lời cám ơn dến PGS.TS. Đinh Thị Thanh Hái, TS. N(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
guyễn Vãn Giang, TS. Đào Nguyệt Strong Huyền vã toàn thè các thầy cỏ giáo tại Bộ mòn Còng nghiệp dược - Trường dại học Dược Ilà Nội dã ung hộ vã dộng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat c - Viện Hàn lâm khoa học và công nghệ việt Nam. Khoa Hóa học - Trường đại học Khoa học tự nhiên - Dại học Quốc gia Hà Nội. Viện Kiềm nghiêm thuốc Trung ương, Viện công nghệ dược phàm quốc gia.Tôi xin chân thành càm ơn Dáng úy, Ban giám hiệu. Phòng sau đại học, các Phòng chức nãng, Bộ môn chuyên ngà (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat nh công nghệ dược phầm và bào chế thuốc -Trường đại học Dược Hà Nội đà tạo điều kiện thuận lợi. giúp đờ tòi trong quá trinh học tập và hoàn thảnh luận(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
án.Tòi xin chân thành cảm ơn các thầy cô lành đạo Khoa Dược. Bộ mòn Bào che và Cóng nghiệp dược - Trường đại học Y Dược Thái Nguyên, các quý đồng nghBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat 70. K71 cua Trường Đại học Dược Hã Nội dà củng tôi lãm việc dê hoàn thành được những kết quá trong luận án.Cuối cũng, xin gưi lời cám ơn sâu sac đến bố mẹ. người thân, bạn bè dà luôn dộng viên và tạo dộng lực giúp tỏi phấn dấu dè hoàn thành luận án.NCS. Nguyền Thị NgọcĐẠT VẤN ĐẺưng thư hiện nay là g (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat ánh nặng cho ngành Y tế toàn cầu, tác động lẻn cả các quốc gia phát trièn và đang phát trièn. Trong đó. ung thư phôi là một trong những loại ung thư n(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
guy hiếm nhất, với Tỷ lệ mắc và Tý lệ lử vong cao hàng đầu. Theo thống kê của hệ thống báo cáo ung thư loàn cầu. trên thế giói mỏi năm có khoảng 2 triBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat n, chiếm 17 % trong tông số ca ung thư mới và có khoáng 19 500 bệnh nhân tử vong. Ưng thư phối xếp thứ 2 về số lượng bênh nhân mới và số lượng tứ vong, chì sau ung thư gan tại Việt Nam và Đỏng Nam Á. Trong đó. ung thư phổi không tế bào nhò chiếm 85 % [145].Afatinib (biệt dược: Gilotrip, Giotlif - hà (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat ng Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.) là thuốc chống ung thư tác dụng tại đích, được ứng dụng trong lâm sàng lần đầu tại Mỳ và châu Âu vào năm(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
2013. sau dó tại Nhật vã các nước khác lử năm 2014. Afatinib dimaleal hiện được chi định như liệu pháp đầu liên đê điều trị bệnh ung thư phôi dạng khBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat (ErbB2), ErbB3 và ErbB4. Gilotrif có dạng viên nén bao phim dùng đường uống, hàm lượng tương đương 20, 30. 40 hoặc 50 mg afatinib [148]. Liều dùng 40 mg một lần trong ngày. Đày là loại thuốc mới, có tác đông rất lớn đến chất lượng cuộc sống của bệnh nhàn ung thư. Tuy nhiên giá thuốc lại quá đắt đối (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat với bệnh nhân (giá khoáng 1000 USD / hộp 30 viên 40 mg). nguyên nhàn là do thuốc vẫn đang trong thời kỳ bão hộ bân quyền vã quy trinh tòng hợp phức tạ(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
p. nguyên liệu có giá thành cao [146]. Nhảm mục đích chuẩn bị nguyên liệu đê nghiên cứu sau khi thuốc hết hạn bân quyền, mà trong nước nghiên cứu về pBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat trong điều trị ung thư phoi tại Viêt Nam. Từ đó nghiên cứu sàn xuất thuốc trong nước, phục vụ nhu cầu sứ dụng và giam giá sàn phân cho các bệnh nhân ung thư phôi. Vi vậy việc nghiên cứu quy trinh công nghệ tống hợp hoạt chất này là rất cần thiết. Từ đó chúng tòi thực hiện luận án:“Nghiên cứu quy trì (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat nh tông hợp afatinib dimaleat” với 2 mục tiêu sau:-Xây dựng được quy trình tống hợp afatinib dimaleat ớ quy mò 20 g/mé đạt tiêu chuấn cơ sớ.-Đánh giá(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
được độ ôn định và đánh giã độc tinh cấp cùa afatinib dimaìeat tống hợp được.1CHƯƠNG 1. TONG QUAN1.1. l ồng quan vê al'atinib dimaleatAíatinib dimaleaBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NG (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat c thụ thê tyrosin-kinase họ ErbB (EGFR) thề hệ II [80], [122J. Ị. ì. ì. Cẩn trúc và tính chất hỏa lý• Công thức câu lạo (Hình 1.1):Hình 1.1 Cóng thức cấn tạo của afatinib dùnaleat.•Công thức phân từ: C32H33CIFN5O1L (C24H25CIFN5O3.2 C4H4O4) [148].•Tên khoa học:- (E)-.V-[4-(3-cloro-4-fluoroanilino)-7- (Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat [(3S)-oxolan-3-yl] oxyquinazolin-6-yl]-4-(dimethylainino)but-2-enamid. (2Z)-2-bulendioat.• (2E)-jV-{4-[(3-cloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[(3S)-tetrahyd(Luận án tiến sĩ) nghiên cứu quy trình tổng hợp afatinib dimaleat
rofuran-3-yloxy]quinazolin-6-yl}-4-(dimethylamino)but-2-enamid di[(2Z)-but-2-endioat];(.S’./i’)-.V-{4-[(3-cloro-4-lluorophcnyl)amino]-7-[(tclrahydrofuBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NGBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾTRƯỜNG DẠI HỌC DƯỢC HÀ NÔINGUYỀN THỊ NGỌCNGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TÔNG HỢP AFATINIB DIMALEATLUẬN ÁN TIÉN Sĩ DƯỢC HỌCCHUYÊN NGGọi ngay
Chat zalo
Facebook