Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
Mớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ng những hướng nghiên cứu quan trọng hiện nay được nhiều nhà khoa học nước la vả trên thế giói rat quan làm lã: Từ các họp chài thiên nhiên ban đàu người la bán lông hựp. thay đòi câu trúc hoá học của chúng đê tìm ra các hợp chài mới có hoại linh và lính châl ưu việt hon nhửng hợp chài ban đâu. Đó l Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion à một trong nhũng con đường khá hiệu quá và kinh tế dể tim ra các loại thuốc mới chừa bệnh cho người, gia súc và cây trổng.Eipcra/incdion là lóp câu tLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
rúc phô biên nhâl được lìm thây Irong lự nliicn, có nhicu hoạt lính sinh học quý như: Trvproslalms A (1) và B (2) có hoại lính ức chề khôi u [78.79J. Mớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion áng tning gian trong hóa trị liệu dè diều trị ung thư vú [83 J. phenylahistin (8) có hoạt tính ức chế trùng họp tubulin [50,51J... chúng là nhùng hợp chất tiềm năng dế phát triên cãc loại thuốc chống ung thư. Ngoài ra các hợp chất piperazinedion côn có hoại lính sinh học khác như: kháng khuân, kháng Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion nâm. kháng virul... (bicyclomycin (9); roqucíbrlin c (10)...) [1.75]. TadalaGI (11) là một họp chài lông hạp quan irọng có khung pipcra/incdion có khLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
á nàng ức chc cn/ym BDE5. nen được sứ dụng làm ihuôc Irong điều Irị rối loạn sinh lý nam giói và còn được sứ dụng đế điều Irị bệnh làng huyết áp dộng Mớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion t thương mại.1Bèn cạnh đó. khung piperazinedion còn là các synthon quan trọng được sử dụng trong lông hạp toàn phần và bán tông hợp nhiều hạp chất thiên nhiên có hoạt linh sinh học mạnh như saframycin và eteinascindin... [22. 110].Do có nhiều hoạt tính sinh học lý thú. việc nghiên cửu tông hợp các h Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ọp chất piperazindione nhẩm tim kiếm các hợp chắt mới có hoạt tinh sinh học dược nhiều nhà khoa học quan tâm. Do dó dề tài Nghiên cứu tồng hợp các hợpLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
chấtpiperaỳnedion” rất có ý nghía khoa học vã thực tiền.2CHƯƠNG 1. TÔNG QUAN1.1.HỢP CHẤT PIPERAZINEDION1.1.1.Giới thiệu chungPiperazinedion (diketopiMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion các polypcplil, đặc biệt là trong chê biên thực phàm vã đô uông. Các lieu đon vị này thường được tìm thây riêng re hoặc được gản vào câu trúc lớn hon, phức tạp him trong một loạt các hợp châl lự nhiên phân lập lừ: nâm. địa y. vi khuân, thực vật và động vật có vú.[11Hình ỉ. ỉ: IIợp chất piperazinedio Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion n dơn gian('ác hợp chài pipcrazincdion không chi lã mộl lcýp câu trúc phô biên của lự nhiên mà còn có khá nàng lien kcl với mộl phạm vi rộng vin các iLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
hụ ihc. Nhò lính châl dỏ các piperazinedion là dối tượng cho việc nghiên cửu phát triển thuốc, cấu trúc cua piperazinedion dơn gian nhẩt lã một bộ khuMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ng piperazinedion dược nghiên cứu về nguồn gốc. phàn lập vã tòng họp từ nliừng năm 1975. Cho dến nhưng năm 1990. các hợp chất hỡa học và tính chất dược lý cúa vòng piperazinedion nãy mới dược xem xét nghicn cứu. Dền năm 1993, quá trinh tông hạp, lính chài vật lý, phàn ứng hóa học và các ứng dụng của Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion l<ýp chất này được công bố [ I ].1.1.2.Cấu trúc và cẩu hình('ác tinh thể và câu trúc phân lử của các piperazinedion được nghiên cứu kỹ lường, vì nhùnLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
g phân tữ này lả nhùng lớp chất đơn giàn nhất của vòng peptii. Chúng chứa 2 liên kết cữ-amit. kết quà lã có 2 vị trí nhận liên kết H và 2 vị trí cho lMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ủa sáu vị trí linh động, trong dô nhóm thế có thề dược thèm vào ở bổn vị trí mà cấu hình lập thể của chúng dược kiếm soát.Các piperazinedion là các phàn tử nữa cứng, mặc dù chúng có cấu hình dị vòng ràng buộc, nhưng chúng rất linh hoạt vì mạch vòng sáu cạnh có thế tồn tại ờ cấu hình phăng hoặc cấu h Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ình thuyền, chi khác biệt một vài kcal mol năng lượng giừa hai cẩu hình này [76],Hình ỉ.2: cấu hĩnh cùa một số piperazinedion dơn giãnCấu hĩnh cua vònLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
g piperazinedion klìông thế (Gly-Gly) (16. R - II) dà là dối tượng cùa nhiều nghiên cứu. cấu trúc tinh thế cùa vòng (Glỵ-Gly) lần dầu tiên dược chững Mớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion chi licl pha lóng phù hợp với một trong hai câu trúc phăng hoặc nhanh chóng chuycn thành cấu trúc thuyền. Gần đây, khi phân lích quang phồ dao động và lính loán lý thuyết phicm hàm mật độ (1)1 1) phù hợp với V kiên cho ràng vòng (Gly-Gly) có câu hình phăng ỡ Irạng thái lóng và răn. MỘI nghicn cứu m Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ới lừ các chi tièl quang phố vi sóng vòng (Gly-Gly) ờ the khí cho thây ràng các phân lữ trong Irạng thái lách riêng không ơ cấu trúc phằng giống như kLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
ết luận bằng phương pháp X-Ray là một dáng thuyền. Điều này dược chứng minh ngay từ dầu khi tinh toán phô dao dộng vã diện tư cua vòng (Gly-Gly) trongMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion một trạng thái chuyền tiếp (hình ì. 2). Sự khác biệt về năng lượng giừa dạng cầu hình dạng thuyền và phăng được lim thay là nhó (khoáng 1.3-1.7 kcal mol), điều này cho thây rang các lực ben ngoài lừ môi trường linh thê hoặc lóng có thề là đú đê hình thành một cấu trúc phăng.Điều này cũng đúng cho cá Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion c ứừ-piperazinedion thế hai lần đoi xứng. Một nghiên cứu hóa học lượng lử hệ thống gần dày của 20 chai trong số này cho lhay rang cấu trúc nâng lượngLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
thấp nhai là dạng thuyền, trong một môi trường không bị hạn chế bời các lực tinh thề.4Hầu hết các cấu trúc tinh thè được biết hiện có 2. 3 và 4 nhóm tMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion hường ở dạng thuyền hoặc vặn thuyền, đặc biệt lã khi các nhóm the là nhóm arylmetyl (17). Điều nãy được xác nhận gần đây bời các cấu trúc X-ray cho các pipcrazincdion the 2. 3 lần như vòng (L-.Met-L-Met). võng (L-Asp-L-Asp), võng (L-Glu-L-Glu) vã vòng (L-Ala-L-Ala)....1.1.3.Hoạt tính sinh họcCó ràt Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion nhiêu châl có hoạt tính sinh học chứa khung pipcrazinedion băl nguôn từ các hợp chẩt tự nhiên cùng như tông hợp. Nhùng phân tư nho. có cấu hĩnh cứng nLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
hắc vã killing bất dối có ca chức năng là chất nhận và chất cho lièn kết II. có nhiều vị tri cho sự phát sinh cấu trúc cùa các nhóm chức da dạng với LMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion triền các lính chài hóa lý cần ihicl cùa một thuốc, trong quá trinh tối ưu một chất dần đường thành một thuốc.1.1.3.1. Hoạt tinh ức chế ung thưTrên thế giới có rất nhiều các còng trinh nghiên cứu tồng họp vã tách chiết các dần xuất pipcra/incdion nhân Iryplophan-prolin pipcra/incdion được công bó nh Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ư: tryproslalin A và B, fumilrcmorgin c, spirolryproslalin A và B. cyclotryproslalin A-I).... đây là các hợp chất ban đâu cho sự phát triền cứa các loLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
ại thuốc chông ung thư.Năm 1995, Chcng-Bin Cui và cộng sự đà phân lập các tryproslalin A (1) và B (2) (hình 1.3) lù chúng nâm bicn Aspergillus JumigaiMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tron Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion kháng đa thuốc (BCRP/ABCG2) trong hóa trị liệu diều trị ung thư vú [77.79J. Tryprostatin A vã B ữc chế hoàn toàn chu kỳ phát triển tế bảo tsFT210 trong giai doạn G2/M ơ nồng dộ tương ứng là 50//g/ml và 12.5/tg/ml [77J.Hình Ị.3: Các hợp chất tryprostatin.5Cũng trong năm đó. Osada và cộng sự đà phân l Luận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion ập thành cóng Fumetrimorgin c và Demetoxyíủmetrimorgin c (hình ỉ.4) lừ chúng nấm Aspergillus fumigatus, hợp chat này là một dần xuất vòng cùa tryprostLuận án tiến sĩ nghiên cứu tổng hợp các hợp chất piperazinedion
atin A (1) và nó cùng Là một chất ức chế protein đa kháng thuốc (BCRP/ABCG2) trong hóa trị liệu điều trị ung thư vú [83].Hình ỉ.4: Chất ức chế BCRP íuMớ ĐÀUCác hợp chất thiên nhiên có hoạt tinh sinh học cao đà vã đang được sứ dụng rộng rãi trong các lình vực V dược, nòng nghiệp vã đôi sống. Một tronGọi ngay
Chat zalo
Facebook