(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
IĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch hân đoán [1.2]. Tý lệ mac ung thư vú trên the giới nói chung và Việt Nam nói riêng có xu hướng tăng, nhưng tỷ lệ tử vong do bệnh này vần từng bước giâm nhờ các liên bộ trong chân đoán, phát hiện bệnh sớm. đặc biệt là trong điêu trị nội khoa ung thư bao gom: hóa trị. nội tiết và sinh học [2. 3].Trong (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch nhiều thập ky, chân đoán giai phau bệnh kinh điên được cho là "tiêu chuẩn vàng" de phân typ mỏ bệnh học (MBH) vã chia dộ mô học (DMH). nham chân đoán(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
chinh xác về hình thái học cua khối u. để cung cắp nhừng thòng tin quan trọng cho diêu trị và liên lượng bệnh. Đe có dược một hệ thong phân loại MBĨĨIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch u. Năm 2012, WI IO dã công bo báng phân loại ung thư vú mới nhất với một số sưa đòi bô sung quan trọng |4|.('ác khói u vú với hình ảnh MBH tương tự nhau có the biếu hiện lâm sàng, mức độ ác tính và đáp ứng với điều trị trái ngược nhau. Lý giai sự khác nhau này là có thế do các te bảo u của cùng typ (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch MBIĨ xuất phát từ nguồn gốc khác nhau (le bào mầm ung thư). MỘI so nghiên cứu đà chi ra rang, khi ung thư vú dược phân typ MBĨĨ vá đánh giá theo các t(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
hông so kinh diên sè có một tý lệ nhất định các bệnh nhân được điều trị chưa chính xác |2. 5|. Các nghiên cứu về sự bộc lộ gen và moi liên quan của chIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch cạnh bộc lộ gen và các đặc trưng hóa mô miền dịch (IIMMD) cho rang ung thư vú không phái lã một thực thể đơn thuần mà là một bệnh không đông nhất, gom một số lyp sinh học đà được nhận ra. Gần đây, “chân dung phân tư'' cua các khối u vú dà dược phát hiện2qua phương pháp "phàn cụm thử bậc" cua các nh (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch óm gen dựa vảo sự giống nhau ở các kiêu bộc lộ gen [6-9]. Các typ phân tir ung thư vú khác nhau rõ rệt về chung tộc/sắc tộc. phàn bò các yếu tố nguy C(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
Ư, liên lượng, đáp ứng với liệu pháp diêu trị. kết quả làm sàng, thời gian song thêm toàn bộ và thời gian song thêm không bệnh |9-111. Nhiêu nghiên cứIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch sàng rò ràng, mức độ đáp ứng với điêu trị bo trợ khác nhau vã tỷ lệ di căn. tái phát khác nhau [2, 10, 16, 17].Trong thực hành hàng ngày, song song với việc sữ dụng bang phân loại NÍBH đê phân lyp MBH ung thư vú, chúng ta cân nhuộm HMMD với các dâu ấn sinh học dè phân typ phân tử ung thư vú nham xá (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch c định chinh xãc các nhóm bệnh nhân cần được điêu trị bò trợ và cung cấp các thông tin dự báo tiên lượng bệnh chinh xác. Từ khi ứng dụng IIMM1) dê phâ(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
n typ phân tử ung thư vú đen nay. có nhiều bang phân loại với lieu chuân HMNÍD khác nhau cúa nhiêu tác giá trên the giới dà dược còng bo [10. 14. 18-2IĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch hiên cứu. (5 Việt Nam. đà có nhiều công trình nghiên cứu \ C bệnh ung thư vú cà về hình thái MBH lan HMMD. tuy nhiên các nghiên cứu về ứng dụng HMMD đế phân typ phân tữ ung thư vú chưa nhiều hoặc sừ dụng các bàng phàn loại vói các tiêu chuẩn 1IMMI) khác nhau. Vì vậy, chúng lôi chọn đề lài “Nghiên cứ (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch u áp dụng phân loại phân tứ ung thư biền mô tuyến vú bàng phương pháp hóa mô miền dịch' làm luận án Tiến sì Y học với các mục liêu:/. Xác định tỳ lệ c(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
ác typ phân Tứ của ung thư biểu mô tuyến vú.2. Đánh giá moi liên quan giữa các typ phàn tữ vớì một so dặc diêm giai phần bệnh - lâm sàng của ung thư bIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch âm ở luyến vú có vai (rò bô sung cho luyến vú qua các chu kỳ mang thai, cho con bú và thoái iricn trong SUÔI cuộc đời cua người phụ nừ [23]. Nhừng tế bào nảy thực hiện ba chức năng: (1) tàng kích thước to chức luyến vú cua người trưởng thành trong quá trinh phái triền; (2) cho phép lãng mạnh lượng m (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch ỏ và sắp xếp lại mô tuyến vú trong các chu kỳ mang thai, cho con bú và thoái triền (3) hiếm khi, có vai trò dự Irừ đê sửa chừa trong trường họp tôn th(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
ương mô. ơ tuổi dậy thì, tuyến vú chưa trường thánh trải qua sự lãng trương nhanh chóng và biệl hóa ờ đâu các nụ lận (TEBs; Hình 1.3). Lớp te bão mũ bIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch 4].Tính không dồng nhát trong quần the te bào mam da tiềm nấngTê bào mâm ớ các cơ quan cùng như luyến V ú biêu hiện mức độ không đong nhất cao. một phân là do các giai đoạn phát Iricn |25. 261. Các tế bào này biêu hiện kiêu hình trung gian giữa tê bào lòng ống và le bào đáy, vì chúng bộc lộ CD24. F. (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch pCAM. CD49f mức dộ cao và có tỷ lệ tương doi cao các tế bào đông bộc lộ keratin lòng ông và keratin đáy |25|. Hem nữa, các te bào này không bộc lộ ER.(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
vì thụ thẻ này không bộc lộ ở nụ vú phôi. Te bào mâm chứng lo hoạt động tự đòi mới vượt trội, một phân được quyết định bưi con dường phân tử bên tronIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch iệt với các te bào trưởng thành của chúng [27].4Tế bào mầm ung thưCác dột biên gây ung thư xii xuất hiện và tích lũy dan trong các te bào. nó vần tồn tại suốt cuộc đời cua một người phụ nừ. Gia thuyết rang ung thư phát triền chậm do tôn thương các te bào không hoạt dộng với tiềm năng tự đôi mới khôn (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch g giới hạn. nỏ có thè kẽo dài nhiêu thập kỷ vã cuối cũng phát sinh thành một khối u ác tính khi đáp ứng với một tín hiệu tang sinh nào đó. Các te bào(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
mam là nguồn gốc tế bào ung thư vi chúng cỏ nhiêu dặc diem của khôi u, bao gồm sự lự đôi mới và tiềm nàng nhân lên không giới hạn |24|. Clarke và cs tIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch tạo ra cãc te báo sinh u và một quan thê các tế bào không sinh u. Ngoài ra. le bâo CD44 + CD24 - có thể nhân len vô hạn. Do đó. quần the te bào này có các dặc trưng tể bào mầm, như khả nâng tự dôi mời vả tạo ra các tê bào liền thân đa liêm náng |28 Ị.Ànli hướng cua phân cụm biệt hóa tế bào vói ung (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch thư vúCác nghiên cứu phân lư so sánh các lúi hiệu bộc lộ gcn đà xác định các quần thể biếu mô tuyến vú dại diện cho các phân nhỏm ung thư khác nhau, d(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
iều nảy gợi ỷ rang các te bào nguồn khác nhau cỏ thề sinh ra các phần nhóm u khác nhau 1291. Tín hiệu gcn tế bào mam đa liêm nâng của vú/đáy kếl hợp cIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch đáy (ĩĩình 1.1) [27]. Hon nừa, các tế bào lòng ống tiền thân AI.DĨĨ 1 F.R ■ tại mô xú ở người bicu hiện tín hiệu gcn có liên quan chặt chè với typ dạng đáy. Tuy nhiên, các tế bảo nguồn của các typ cỏn lại (lòng ong A, lòng ong B và HER2) van khó xác định |30|. Mặc dù. kiều bộc lộ cùa typ lòng ông A (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch phù hợp nhắt với các tin hiệu gen tế bảo lòng ong trường thành, nó cô khả năng được coi như là một tập hợp con cua tế bào nguồn trong quan thê này [27(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
1.5Hỉnh 1.1: Mô hình phân cap biêu mò vú và môi liên quan vói typ phân từ“Nguồn: Genes & Development 2014 " /27/Te bào lòng ống tiền thân lả "te bảo mIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch o u sần. dặc biệt dòng te bào lông ong hướng lới một typ dạng đáy |27|. Gcn ức chê khối u nguyên bào vông mạc -Rb thường kết họp với các u lòng B và u bộ ba âm tinh và sự bắt hoạt cúa Rht trong te bào bicu mô vú liền thân có thê thuộc phân nhóm này |311.1.1.2. Mô học tuyến vúMô học tuyến vú thay dôi (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch tùy theo tuồi, tinh trạng kinh nguyệt, có thai và cho con bú. Mô luycn vú ờ người phụ nừ trường thành thuộc dạng cây. bao gom hệ thong các ong dần, o(Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch
ng gian tiếu thủy, ong tận (ong tận ngoài tiêu thùy và ong tận trong tiếu thủy) và các đơn vị till tuyến xen kè mô đệm vả tò chức mờ. Đon vị liêu thùyIĐẬT VẤN ĐÈ •Ung thư vũ là loại II pho biên nhắt ờ phụ nừ Việt Nam cũng như ỡ hau het các nước trên the giới, chiêm khoảng 1/3 các ung thư mời được ch (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch “Nguồn: (ìlovvm 2009” [32 ỊHình 1.3: Các nụ tận (TEB) xuất hiện ờ tuôi dậy thì, tâng trưởng nhanh chóng và hiệt hỏa “Nguồn: Journal of Cell Science 2005 ” 124JBiêu mô cùa toàn bộ hệ thông ông dan và tiêu thìiy gôm 2 lớp tù bào: lớp te bào biêu mò che tiết lót trong lòng - tế bào lòng ong và lớp tế b (Luận Án Tiến Sĩ) Nghiên Cứu Áp Dụng Phân Loại Phân Tử Ung Thư¬ Biểu Mô Tuyến Vú Bằng Phương Pháp Hóa Mô Miễn Dịch ào cơ biếu mô hay lớp đáy viền bên ngoài năm trên màng đáy che tiết lá đáy đê chia táchGọi ngay
Chat zalo
Facebook