Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
MỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới t định dối với bệnh nhân. Nhu câu vê dược chât kháng ung thư có khả nang phòng và trị bệnh dang rất lớn nhưng kha nâng đáp ứng còn hạn chế 170, 71J. Các nhà khoa học. dược học dà và dang quan tâm nghiên cứu, tim kiếm các loại dược chất mới. Trong dó nhóm flavone, isoflavone nói riêng là nhóm dược ch Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới ất có nhiều trong thực vật với hoạt tinh kháng oxi hóa. kháng ung thư. kháng viêm. ... hiệu quá [45, 104]. Các nghiên cứu thực nghiệm trên thế giới vãLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
Việt Nam dà cung cẩp một cơ sơ dừ liệu quý giá vê nguồn dược chât trong lự nhiên, nhưng các nghiên cứu thực nghiệm thuần túy còn nhiều hạn chế dế tạoMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới g vê nhóm flavone và isoílavonc có hoạt tính kháng ung thư cò tư cung còn khá khiêm tốn [90, 103]. Nghiên cứu mối quan hệ cầu trúc - hoạt tính nhầm thiết kề các dần xuất flavone, isoflavone mới có hoạt tính dtrợc cai thiện: các nghiên cứu lý thuyết là rất cần thiết để thúc đấy và làm liền đề cho các Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới nghiên cứu thực nghiệm, nhẩm tìm kiếm các dược chất kháng ung thư hiệu qua [80,90].Trong nghiên cữu nãy. chúng tòi sư dụng các thòng tin mò ra cấu trLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
úc diện lích nguyên tứ. độ dịch chuyên hóa học, lính chất hóa lý. tham sò 21) và 31) cùa phàn từ kết hợp các kỳ thuật phàn rich hồi quy. mạng nơ ron. MỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới [89J. Các flavonoid dược xây dựng vã tối ưu hóa bang các phương pháp cơ học phân nr MM í. Các tham số mô tã phân tứ 21). 31) được sữ dụng đe xây dựng các mô hình đa biền như hôi quy tuyên tính đa biến (MLR), phân tích thành phần chinh (PCR), binh phương cực tiếu riêng phần (PLS) và mạng nơ ron nhân Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới Lạo (ANN) [80, 90]. Xây dựng các mồ hình QSAR nhằm xác định nhùng yếu tố tham số mô tá phàn tử ánh hướng đen tác dụng kháng ung thư cổ tư cung tir đóLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
xác định hướng thiết kế phàn tư mang lại hoạt tính cao hơn [86, 90, 103]. Trong nghiên này cùng đà tiến hành chiết tách và phàn lập flavonoid1lừ gừngMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới ân từ flavonoid đà phân lập sè được dự báo hoạt tinh, và sir dụng làm chai mẫu đê thiết ke hợp chất mới có hoạt tính cao hơn. Từ các cơ sờ trên, chúng tời nghiên cứu dề tài "Thiết kế, sàng lọc một số (lẫn xuất flavonoid và đánh giá hoạt tỉnh gây độc lên dòng tế bào Heỉa dựa vào các tinh toán hóa lượ Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới ng tư".Mục tiêu cùa luận ánTinh toán, sàng lọc các tham số mô tá phân tư gồm: tham số diện tích, dộ dịch chuyên hóa học. lính chầl hóa lý. tham sò 21)Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
. 31) cúa các dan xuât flavonoid. Xây dựng các mò hĩnh quan hệ cấu trúc - hoạt tinh có kha năng dự doán hoạt tính kháng ung thư của các dản xuất flavoMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới iso. xa kê. đậu nành, lia tò, gừng gió.Thiết kế. sàng lọc các dẫn xuất flavone vã isoflavone và dánh giá hoạt tính kháng ung thu cô lử cung cùng như các lính chất hóa lý cúa các dần xuất flavonoid mới thiết kế từ flavonoid mẫu.Ý nghĩa khoa học của luận ánNghiên cứu này dà sư dụng cãc tính toán lỷ th Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới uyết vã xây dựng các mối quan hệ định lượng câu trúc - hoạt linh (QSAR). Các flavone và isoflavonc được xây dựng và tối tru hóa bang các phương pháp cLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
ơ học phân tư MM I. Điện tích nguyên lừ. độ dịch chuyền hóa học. các tính chát hóa lý và các tham sô mô là phàn lử 21). 3D từ các phương pháp lý thuyếMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới g phân (PLS) và mạng nơ ron nhân tạo (ANN). Các kỳ thuật thực nghiệm chụp cộng hường từ hạt nhàn, phô khôi lượng và kỳ thuật đo nhiều xạ tia X dơn tinh thê cùng dược sử dụng dè xác định cẩu trúc phàn tử các dần xuất flavonoid chiết xuẩt.Các mò hình QSAR được xây dựng nhằm xác định dược những vị trí Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới nguyên từ anh hướng đen tác dụng kháng ung thư cô tứ cung từ đó xác định vị trí tác dụng mạnh dể xem xét gắn nhóm thế nhẩm tạo ra hợp chất mới và chọnLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
lựa dược những7hợp chất có hoạt lính cao. Ngoài ra với kỳ thuật QSAR cỏ thê xây dựng các mô hình khác nhau dê dư đoán các tính chất hóa lý khác cùa cMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới ệ máy tinh nhẩm giam thiêu dáng kể chi phí cho các nghiên cửu thực nghiệm. Kêt quã nghiên cứu của luận án mỡ ra hướng nghiên cứu mới. phũ hợp với định hướng nghiên cứu trên thế giới và Việt Nam. Dày lã cơ sỡ khoa học đê áp dụng trong thièl ke, sàng lọc các hợp chât hìru cơ có cấu trúc tương ụr. đổng Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới thời dự đoán hoạt tinh sinh học và các tính chắt hóa lý cúa hợp châl làm tiên đê cho các quá trình thực nghiệm một cách hiệu quá.Nhừng đóng góp mới cLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
ùa luận ánCông trình này xác định được câu trúc và thứ hoạt lính pGIso in vitro đôi với 6 hợp chất flavonoid phân lập từ lá tia tò. lá xa kè. lá actisMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới m sổ 2D. 3D anh hướng chinh dến hoạt lỉnh kháng ung thu cứa các dan xuầt flavonoid. Dà xây dựng và đánh giá thành công kha năng dự báo cùa các mô hĩnh QSAR. Các mô hĩnh QESAR. QSDAR. QSSR. QSARnmr, QSARann, QSARpca ANN, QSARpcr, QSARpisđà dự đoán được hoạt tinh khăng ung thư và tính chất hóa lý cùa Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới các hợp chất mới dược thiết kế từ các chất mầu và hợp chất lự nhiên. Hoại lính kháng ung thư cứa các hợp chất mới tốt hơn hoạt tính kháng ung thư cùaLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
chẩt mầu. hợp chất phàn lập tử gừng gió. dậu nành, tía lồ, xa kè, actiso. Như vậy. việc tiên hành nghiên cửu xây dựng các mồ hình QSAR trong nghiên cứMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới -Chương 1: Tổng quan tài liệu-('hương 2: Nội dung và phương pháp nghiên cứu-Chương 3: Ket quá và tháo luận-Kết luận vã kiến nghị-Danh mục các công trinh liên quan đen luận án-Tài liệu tham khảo3CHƯƠNG 1. TÒNG QUAN TÀI LIỆU1.1.BỆNH UNG THƯ CỒ TÙ CUNG1.1.1.('ác nguyên nhân gây ung (hưUng thư là một tậ Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới p hợp các bệnh liên quan đến sự phân chia tế bào một cách mắt kiếm soát, tiếp theo là quá trình các tế bào đó xâm lấn và di căn đến các mô khác qua hệLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
thống bạch huyết vã máu [6J. Giai đoạn di căn là nguyên nhàn chính gây tư vong cua bệnh nhàn ung thư. Hiện nay cỏ trên 100 bệnh ung thư cỏ loại tữ bắMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới y. vòm hầu. thanh quân, thực quân, tuyên liền liệt, ung thư máu [58, 70]. (5 nừ giới thường gặp ung thư vú. cô tứ cung, đại trực tràng, phôi, tuyên giáp, buông trứng, gan. dạ dây, thân tứ cung, da [70], Ung thư làm cho cư thè bệnh nhân tứ vong bang nhiều cách, nhưng da số lã làm cho cơ thể suy kiệt Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới với các bệnh co hội. Trong dó, bệnh ung thư cò lũ cung hình thành ữ biêu mô cô tứ cung (có tứ cung là cư quan nòi giừa âm đạo với buồng trứng) [57, 96Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
].Ưng thư cồ tư cung bắt dầu ơ niêm mạc cồ tư cung, tại dây các tế bão phát triền bàl binh thưìmg và khó kiêm soát dần đèn hình thành khôi u. Phụ nừ tMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhất Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới n bệnh: âm đạo xuàl huyèl bàl thường. có mùi khó chịu. Cơ thể bệnh nhàn gầy gõ. da trắng bệch, cơ thế dau nhức [32].Điều trị bệnh: ĩuỳ theo giai doạn phát triển cua bệnh mà dược diều trị theo phác đô khác nhau: giai đoạn 1 ung thư khu trú lại cô lử cung: giai đoạn 2 ung thư xâm lấn vùng Làn cận: gia Luận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới i đoạn 3 ung thư xâm lấn xa hơn: giai đoạn 3 di căn sang các bộ phận khác của cư thê [96].Giai đoạn 1 và 2: chi càn mô và chiêu xạ thi khã năng khói bLuận án mở rộng các kỹ thuật xây dựng mô hình qsar và tiến hành tổng hợp các dẫn xuất flavonoid mới
ệnh sè ràl cao. li lệ khỏi bệnh là 80 - 90%. Giai đoạn 3 và 4 chù yếu lã xạ trị. ti lê khôi bệnh rất thấp tứ 3 - 25 %, tuỹ theo mức dộ nặng hay nhẹ cuMỞ ĐÀUCác phương pháp phòng và trị bệnh ung thư hiện nay như phẫu thuật, xạ trị. hóa trị. Tuy nhiên các phương pháp nãy vần có nhùng tác dụng phu nhấtGọi ngay
Chat zalo
Facebook