(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
➤ Gửi thông báo lỗi ⚠️ Báo cáo tài liệu vi phạmNội dung chi tiết: (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganhàng đau gây viêm gan mạn tinh, xơ gan và ung thư te bào gan [ 1 ].[2]. Theo thông báo cùa Tổ chức Y tế Thế giới (TCYTTG), trên toàn cầu có khoáng 130 - 170 triệu người nhiễm virus viêm gan c (HCV) và theo ước tính khoảng 80% các trường hợp nhiễm HCV sẽ tiến triển thành viêm gan mạn tính[3]. Trong q (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganuá trình tiến triền của bệnh viêm gan virus c mạn tính (VGVRCMT) có sự tích tụ quá mức các chất cơ bân giàu protein và collagen ơ khoáng gian bào, gây(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
rối loạn cấu trúc nhu mô gan, xơ gan, bệnh gan mất bù[4],[5]. Vì vậy. các y văn đều nhận định việc xác định tình trạng xơ hóa gan là một trong những 1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan6],[7]. Tuy nhiên, đây là một thu thuật xâm lấn nên có một so hạn che như gây đau. có một sổ (ai biến như chây máu.... ngoài ra còn được ghi nhận là có thế có sai số [8]. Đe khắc phục các hạn chế cùa kỳ thuật sinh thiết gan. một số phương pháp không xâm nhập đà được khuyên cáo nghiên cửu áp dụng vào (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan thực hành điều trị bệnh. Năm 2014, TCYTTG đà khuyến cáo sư dụng các phương pháp không xàm nhập như Fibroscan và APRI đê theo dỏi tiến triền của xơ hó(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
a gan trên bệnh nhân VGVRCMT thay thế cho các giãi pháp xâm nhập |9J.về điều trị. hiện tại các Hiệp hội gan mật quốc tế và TCYTTG đang khuyến cáo nghi1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan đề ra cho điểu trị là đạt được tiêu chuẩn đáp ứng2vims bền vững (DƯVRBV) |9|.|12|. l ieu chuẩn này được xem là tiêu chuẩn khói bệnh, giúp giừ vùng hoặc cái thiện mức dộ xơ hóa tồ chức nhu mô gan. cải thiện liên lượng bệnh 1131,1141. l ại Việt Nam từ năm 2015 trư về trước, phác đồ peginterferon alfi (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gani-2b phoi họp ribavirin (peglFN alla-2b + RBV) vần dang là phác do cơ bân cho hiệu quá diều lộ cao. ĩĩiện dã có một so nghiên cứu dánh giá hiệu qua cù(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
a phác đồ trên dựa trên các chi số sinh hóa. virus học 1151.| 16|.Tuy nhién. cho den ihời diem hiện lại các nghiên cửu vần chua có bang chứng về hiệu 1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan Nam.Cho đến nay nhiều phác đồ mới điều trị cho bệnh nhân VGVRCMT đang dược nghiên cứu tuy nhiên việc đảnh giá kết qua điều trị cúa từng phác đồ bang các phương pháp nghiên cứu chật chè, các minh chứng khoa học cùng như áp dụng các kỳ thuật mới trong thực hành chấn đoán và điều trị sỗ có ỷ nghĩa to (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganlớn trong thực hành lâm sàng cùng như cỏ giá trị khoa học.Xuất phát từ thực tế trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết qua điều trị(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
cua peginterferon alpha-2b kềt hợp ribavirin ờ bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị cùa Fibroscan trong chân đoán xơ hóa gan ” với các mục 1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan giá giá trị cùa Fibroscan so sánh vói bằng chừng mô bệnh học trong xác định múc độ xơ hóa gan ờ bệnh nhãn viêm gan virus c mạn tính.(’hương 1 TỎNG QUAN TÀI LIỆU1.1.Lịch sứ bệnh viêm gan virus c mạn tínhTừ những năm 1970. Alter H.J và cộng sự đà ghi nhận nhiêu trường hợp viêm gan sau truyền máu và g (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganọi các trường hợp này là viêm gan virus không A không B [17]. Năm 1987, Houghton M và Choo Q.L đà phân lập được virus viêm gan c nhờ phương pháp nhân(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
dòng đơn tinh và khăng định là cản nguyên của các trường hợp viêm gan virus không A không B [18]. Sự phát hiện HCV dã mơ ra một bước tiến mới trong ch1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gantrị cho các bệnh nhân VGVRCMT [ 19],[20]. Từ đó đến nay đã cớ một số tiến bộ trong điểu trị cho các bệnh nhân VGVRCMT. Năm 2001 phác dồ peglFN + RBV được đề xuất sư dụng dà góp phần nâng cao hiệu quả điều trị cho các bệnh nhân VGVRCMT [21 Ị. Tuy nhiên phác đồ này cũng cớ nhiều hạn chế như ty lệ thàn (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganh công chi dạt 50-60% và có nhiều (ác dụng không mong muốn [12].[22]. Hiện nay, các phác đồ thuốc kháng virus tác động trực tiếp (DAA) có hiệu quã cao(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
đang được tiếp tục nghiên cứu đưa vào sử dụng [23].[24].[25].1.2.Tinh hình (lịch tể học viêm gan virus cTheo báo cáo mới nhất của TCYTTG. trên phạm v1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganchâu Âu lên đen gần 20% ớ khu vực dồng băng sông Nile thuộc Ai Cập [28].[29]. Tại Pháp, nhiều nghiên cứu khác nhau cho thấy tỷ lệ mắc ỡ nhóm dân cư độ tuổi từ 18 đến 80 là 0,84% [30]. Có nhiều nghiên cứu trên các nhóm dân cư khác4nhau, cho thấy ty lệ nhiễm HCV ơ người sư dựng ma túy lên tới gằn 60%. (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan tý lệ này ớ nhỏm người cho máu là 0,23% [31]. Tại Mỳ, theo Trung lâm dự phòng và kiểm soát bệnh tật (CDC), VGVRC là bệnh mạn tính lây truyền qua dườn(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
g máu pho biển nhất. Ước lính có khoảng 3.2 triệu người mắc VGVRCMT. Nhóm doi tượng hay gặp bao gom nhóm người 40 - 59 iLiòi. nam giới, không có nguồn1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gann cứu ớ các nhóm cỏ nguy cơ mấc cao như tù nhân, người sừ dụng ma túy, nghiện rượu, người nhập cư bât hợp pháp và người vô gia cư [33].[34].Tại Việt Nam. theo ước tính, tỷ lệ nhiễm HCV ỡ người trướng thành dao động khoáng 2.0 - 2.9%. Theo một nghiên cửu do Viện Vệ sinh dịch tề Tiling ương thực hiện, (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan tỳ lệ nhiễm HCV ờ nhóm nguy cơ thấp (người cho máu. phụ nữ có thai, lân binh) là 0.5%. trong khi tỷ lệ này ở người sử dụng ma túy là 55.6%', ớ bệnh n(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
hân lọc thận chu kỳ là 26.6%, ớ nhóm đối tượng hành nghề mại dâm là 8,7% và ỡ bệnh nhân dược truyền mấu là 6.0% [35]. Tuy vậy, dịch te học VGVRCMT tại1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganh có đường lây truyền chính là qua dường máu. Ihông qua con dường này sè có 3 phương thức dẻ virus xâm nhập từ người này sang người khác là lây trực tiếp, qua quan hệ tình dục và từ mẹ sang con. Trong dó lây truyền Irực liếp (qua liêm chích ma túy, truyền máu) là hình thức lây truyền phố biến nhất | (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan26|.|27|. Lây nhiem qua quan hệ tình dục ít gặp hơn nhưng có thể tăng lẻn neu mac các bệnh lây truyền qua quan hệ lình dục. có nhiều bạn tình, quan hệ(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
tình dục không an toàn, quan hệ tình dục thô bạo [38].[39]. Tỷ lệ lây nhiễm ĨĨCV lử mẹ sang con ớ các bà mẹ có RNA-HCVdương tinh khoảng 4.3%. Tý lệ n1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan dường kính 55 - 65 nm và trọng lượng phân lư khoáng 4106 daltons. Bộ gen (genome) của HCV là một chuồi RNA đơn có cực tinh dương, nằm bên trong phan nucleocapsid hình da diện. Vôlipid chứa các protein El và E2.1.4.2. Cầu trúc hộ gen cùa virus viêm gan cHình 1.1: Sơ đồ cấu trúc hộ gen cùa HCV [42]Gh (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gani chú: 5 'NTR: cực 5' không mẵ hoá. 3 'NTR: cực 3' không mã hoá. Envelope: vó. S: cấu trúc. NS: không cấu trúc. C: lòi. El. E2: glycoprotein của lớp v(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
ó. IRES: vị trí gắn ket Ribosome.Bộ gen cua HCV là một chuồi dem RNA cực tính dương cớ khoảng 9.400 nucleotide, được chia làm 3 vùng [42],[43].[44]:Vù1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân h (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa ganm gia vào việc diều hoà quá trình nhân lên cua HCV. Vùng này còn có vị trí gắn kết với ribosome, được gọi là IRES (internal ribosome entry site) để khơi dộng quá trình giai mã sinh tống hợp chuồi polyprotein tiền virion.6Vùng mã hoá nằm giừa 2 đầu 5' và 3’. Vùng này chi có một khung đọc mỡ duy nhất (LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan(open reading frame) gồm 9.379 - 9.481 nucleotide, được giãi mả đế tổng hợp một polyprotein tiền chất (precursor) cùa virus gồm 3.010 -3.033 a xít ami(LUẬN án TIẾN sĩ) đánh giá kết quả điều trị của peginterferon alpha 2b kết hợp ribavirin ở bệnh nhân viêm gan virus c mạn tính và giá trị của fibroscan trong chẩn đoán xơ hóa gan
n. Chuỗi polyprotein do vùng mã hóa này sè được các protease của HCV và các peptidase của tế bào chu phán cât thành các protein cấu trúc và protein kh1ĐẶT VẤN ĐÉ •Bệnh viêm gan virus c (VGVRC) đà được xác định (rong hơn 3 thập ký qua. nhưng cho đến nay VGVRC vẫn đang là một trong những nguyên nhân hGọi ngay
Chat zalo
Facebook